Poliovirusvaccineforsøg i Bangladesh

Dette er et fase IV, randomiseret kontrolleret klinisk forsøg med tre typer orale poliovirusvacciner leveret med 2-ugers eller 4-ugers intervaller.

Undersøgelsen vil indskrive 1.000 deltagere fra landdistrikterne Matlab og urbane Dhaka.

I denne undersøgelse vil spædbørn få to forskellige typer oral poliovirusvaccine, monovalent OPV type 1 (mOPV1) og bivalent OPV type 1 og 3 (bOPV) ved brug af to forskellige skemaer: et kort skema med administration med to ugers intervaller og det sædvanlige skema med fire ugers mellemrum. Immunresponserne på disse vacciner og skemaer vil blive sammenlignet med responsen på det rutinemæssige orale poliovaccineskema i Bangladesh for trivalent oral poliovaccine (tOPV) givet med 4 ugers intervaller.

Undersøgelsen vil bruge et randomiseret kontrolleret forsøgsdesign. Kvalificerede spædbørn vil blive randomiseret ved 6 ugers alderen til en af ​​fem undersøgelsesarme: A) 3 doser bOPV ved 6, 8 og 10 ugers alderen (2-ugers interval mellem doser); B) 3 doser bOPV ved 6, 10 og 14 ugers alderen (4 ugers interval mellem doser); C) 3 doser mOPV1 ved 6, 8 og 10 ugers alderen (2 ugers interval mellem doser); D) 3 doser mOPV1 ved 6, 10 og 14 ugers alderen (4 ugers interval mellem doser); og E) 3 doser af tOPV ved 6, 10 og 14 ugers alderen (4 ugers interval mellem doser). I øjeblikket leveres tOPV ved rutineimmunisering i Bangladesh i samme alder som foreslået i denne undersøgelse. bOPV, mOPV1 og mOPV3 er licenseret i flere lande, og Verdenssundhedsorganisationen (WHO) har anbefalet deres brug i immuniseringskampagner blandt børn 0 til 5 år som reaktion på cirkulation af type 1 og type 3 vild poliovirus og for at forhindre udbrud i lande i fare.

For at vurdere immunogeniciteten af ​​hver undersøgelsesvaccine og vaccinationsplan, vil antistoftitere mod poliovirus type 1, 2 og 3 blive bestemt i sera ekstraheret fra blod indsamlet før (ved 6 ugers alderen) og efter modtagelse af 3 doser undersøgelsesvaccine. Serokonversion vil blive defineret som en titer 4 gange højere end det forventede fald i moderligt afledte antistoffer, forudsat en halveringstid på 28 dage. Den initiale antistoftiter ved 6 ugers alderen vil blive brugt som udgangspunkt for det forventede fald i moderantistof. Vi vil beregne et ensidigt 95 % konfidensinterval for forskellen mellem andelen af ​​serokonversioner opnået i studiegruppen med kort interval og studiegruppen med længere interval. Hvis konfidensintervallet ikke inkluderer 10 %, vil vi konkludere, at det korte interval ikke er ringere end det længere interval. Den samme analyse vil blive anvendt på forskellen mellem bOPV og mOPV1.

Denne undersøgelse vil besvare følgende spørgsmål:

1. Er immunogeniciteten af ​​3 doser bOPV ikke ringere end den for 3 doser mOPV1 mod type 1 poliovirus?
2. Er et interval på 2 uger mellem bOPV- eller mOPV1-doser ikke ringere end et interval på 4 uger?
3. Vil erstatning af tOPV med bOPV i det rutinemæssige immuniseringsskema opnå tilsvarende eller højere andele af børn, der er immune over for type 1 og 3 poliovirus? Svarene på disse spørgsmål vil guide det globale polio-udryddelsesprogram i implementeringen af ​​nye strategier, der kan: 1) forbedre kvaliteten af ​​responsen på udbrud efter import af vild poliovirus type 1 ved at forkorte intervallet, hvor adskillige OPV-doser gives; og 2) forhindre alternative udbrud af type 1 og type 3 poliovirus ved at bruge bOPV i stedet for monovalente OPV'er; og 3) forhindre fremkomsten af ​​type 2-vaccine-afledt poliovirus gennem erstatning af tOPV med bOPVin-immuniseringskampagner og i rutineimmuniseringsprogrammer.