Test vakcíny proti polioviru v Bangladéši

Toto je fáze IV, randomizovaná kontrolovaná klinická studie tří typů perorálních vakcín proti polioviru poskytovaných ve 2týdenních nebo 4týdenních intervalech.

Do studie se zapojí 1 000 účastníků z venkovského Matlabu a městské Dháky.

V této studii budou kojencům podávány dva různé typy perorální vakcíny proti polioviru, monovalentní OPV typu 1 (mOPV1) a bivalentní OPV typu 1 a 3 (bOPV) za použití dvou různých schémat: krátké schéma s podáváním ve dvoutýdenních intervalech a obvyklé schéma ve čtyřtýdenních intervalech. Imunitní odpovědi na tyto vakcíny a schémata budou porovnány s odpovědí na rutinní schéma orální vakcíny proti obrně v Bangladéši na trivalentní orální vakcínu proti obrně (tOPV) podávanou ve 4týdenních intervalech.

Studie bude používat design randomizované kontrolované studie. Vhodní kojenci budou randomizováni ve věku 6 týdnů do jednoho z pěti ramen studie: A) 3 dávky bOPV ve věku 6, 8 a 10 týdnů (2týdenní interval mezi dávkami); B) 3 dávky bOPV ve věku 6, 10 a 14 týdnů (4týdenní interval mezi dávkami); C) 3 dávky mOPV1 ve věku 6, 8 a 10 týdnů (2týdenní interval mezi dávkami); D) 3 dávky mOPV1 ve věku 6, 10 a 14 týdnů (4týdenní interval mezi dávkami); a E) 3 dávky tOPV ve věku 6, 10 a 14 týdnů (4týdenní interval mezi dávkami). V současné době je tOPV poskytována při rutinní imunizaci v Bangladéši ve stejném věku, jak je navrženo v této studii. bOPV, mOPV1 a mOPV3 jsou licencovány v několika zemích a Světová zdravotnická organizace (WHO) doporučila jejich použití v očkovacích kampaních mezi dětmi ve věku 0 až 5 let v reakci na cirkulaci divokého polioviru typu 1 a typu 3 a k prevenci propuknutí v zemích v ohrožení.

Pro posouzení imunogenicity každé studované vakcíny a vakcinačního schématu budou stanoveny titry protilátek proti polioviru typu 1, 2 a 3 v séru extrahovaném z krve odebrané před (ve věku 6 týdnů) a po podání 3 dávek studované vakcíny. Sérokonverze bude definována jako titr 4krát vyšší, než je očekávaný pokles mateřských protilátek, za předpokladu poločasu 28 dní. Počáteční titr protilátek ve věku 6 týdnů bude použit jako výchozí bod pro očekávaný pokles mateřské protilátky. Vypočítáme jednostranný 95% interval spolehlivosti pro rozdíl mezi podílem sérokonverzí dosažených v ramenech s krátkým intervalem studie a ramenech s delším intervalem studie. Pokud interval spolehlivosti nezahrnuje 10 %, dojdeme k závěru, že krátký interval není horší než interval delší. Stejná analýza bude aplikována na rozdíl mezi bOPV a mOPV1.

Tato studie odpoví na následující otázky:

1. Není imunogenicita 3 dávek bOPV horší než imunogenicita 3 dávek mOPV1 proti polioviru typu 1?
2. Není interval 2 týdnů mezi dávkami bOPV nebo mOPV1 nižší než interval 4 týdnů?
3. Dosáhne nahrazení tOPV bOPV v rutinním očkovacím schématu podobného nebo vyššího podílu dětí imunních vůči polioviru typu 1 a 3? Odpovědi na tyto otázky povedou Globální program eradikace obrny při zavádění nových strategií, které mohou: 1) zlepšit kvalitu reakce na ohniska po importu divokého polioviru typu 1 zkrácením intervalu, ve kterém je podáváno několik dávek OPV; a 2) prevenci alternativních vzplanutí polioviru typu 1 a typu 3 použitím bOPV místo monovalentních OPV; a 3) zabránit vzniku polioviru odvozeného z vakcíny typu 2 prostřednictvím nahrazení tOPV imunizačními kampaněmi bOPVin a v rutinních imunizačních programech.