Teste de vacina contra poliovírus em Bangladesh

Este é um ensaio clínico controlado randomizado de fase IV de três tipos de vacinas orais contra poliovírus fornecidas em intervalos de 2 ou 4 semanas.

O estudo contará com 1.000 participantes do Matlab rural e Dhaka urbano.

Neste estudo, os lactentes receberão dois tipos diferentes de vacina oral contra poliovírus, OPV monovalente tipo 1 (mOPV1) e OPV bivalente tipos 1 e 3 (bOPV) usando dois esquemas diferentes: um esquema curto com administração em intervalos de duas semanas e o esquema usual em intervalos de quatro semanas. As respostas imunes a essas vacinas e esquemas serão comparadas com a resposta ao esquema de vacina oral de rotina contra a poliomielite em Bangladesh da vacina oral trivalente contra poliomielite (tOPV) administrada em intervalos de 4 semanas.

O estudo usará um projeto de ensaio controlado randomizado. Bebês elegíveis serão randomizados com 6 semanas de idade para um dos cinco braços do estudo: A) 3 doses de bOPV às 6, 8 e 10 semanas de idade (intervalo de 2 semanas entre as doses); B) 3 doses de bOPV às 6, 10 e 14 semanas de idade (intervalo de 4 semanas entre as doses); C) 3 doses de mOPV1 às 6, 8 e 10 semanas de idade (intervalo de 2 semanas entre as doses); D) 3 doses de mOPV1 às 6, 10 e 14 semanas de idade (intervalo de 4 semanas entre as doses); e E) 3 doses de tOPV às 6, 10 e 14 semanas de idade (intervalo de 4 semanas entre as doses). Atualmente, o tOPV é fornecido na imunização de rotina em Bangladesh na mesma idade proposta neste estudo. bOPV, mOPV1 e mOPV3 são licenciados em vários países e a Organização Mundial da Saúde (OMS) tem recomendado seu uso em campanhas de imunização entre crianças de 0 a 5 anos em resposta à circulação do poliovírus selvagem tipo 1 e tipo 3 e para prevenir surtos em países em risco.

Para avaliar a imunogenicidade de cada vacina do estudo e calendário de vacinação, os títulos de anticorpos contra poliovírus tipos 1, 2 e 3 serão determinados em soros extraídos do sangue coletado antes (às 6 semanas de idade) e após receber 3 doses da vacina do estudo. A soroconversão será definida como um título 4 vezes maior do que a queda esperada nos anticorpos de origem materna, assumindo uma meia-vida de 28 dias. O título inicial de anticorpos às 6 semanas de idade será usado como ponto de partida para o declínio esperado de anticorpos maternos. Calcularemos um intervalo de confiança unilateral de 95% para a diferença entre a proporção de soroconversões alcançadas nos braços de estudo de intervalo curto e nos braços de estudo de intervalo mais longo. Se o intervalo de confiança não incluir 10%, concluiremos que o intervalo curto não é inferior ao intervalo mais longo. Esta mesma análise será aplicada à diferença entre bOPV e mOPV1.

Este estudo responderá às seguintes perguntas:

1. A imunogenicidade de 3 doses de bOPV não é inferior à de 3 doses de mOPV1 contra o poliovírus tipo 1?
2. Um intervalo de 2 semanas entre as doses de bOPV ou mOPV1 não é inferior a um intervalo de 4 semanas?
3. A substituição de tOPV por bOPV no esquema de imunização de rotina alcançará proporções semelhantes ou maiores de crianças imunes aos poliovírus tipo 1 e 3? As respostas a essas perguntas orientarão o Programa Global de Erradicação da Pólio na implementação de novas estratégias que podem: 1) melhorar a qualidade da resposta a surtos após a importação do poliovírus selvagem tipo 1, encurtando o intervalo em que várias doses de OPV são fornecidas; e 2) evitar surtos alternativos de poliovírus tipo 1 e tipo 3 usando bOPV em vez de OPVs monovalentes; e 3) prevenir o surgimento do poliovírus tipo 2 derivado da vacina por meio da substituição do tOPV pelo bOPV nas campanhas de imunização e nos programas de imunização de rotina.