Poliovirus-Impfstoffversuch in Bangladesch

Hierbei handelt es sich um eine randomisierte kontrollierte klinische Phase-IV-Studie mit drei Arten von oralen Poliovirus-Impfstoffen, die in Abständen von zwei oder vier Wochen verabreicht werden.

An der Studie werden 1.000 Teilnehmer aus dem ländlichen Matlab und dem städtischen Dhaka teilnehmen.

In dieser Studie erhalten Säuglinge zwei verschiedene Arten oraler Poliovirus-Impfstoffe, monovalente OPV-Typen 1 (mOPV1) und bivalente OPV-Typen 1 und 3 (bOPV), nach zwei unterschiedlichen Zeitplänen: einem kurzen Zeitplan mit Verabreichung in Abständen von zwei Wochen und dem üblichen Zeitplan im Abstand von vier Wochen. Die Immunreaktionen auf diese Impfstoffe und Zeitpläne werden mit der Reaktion auf den routinemäßigen oralen Polio-Impfplan in Bangladesch mit trivalentem oralem Polio-Impfstoff (tOPV) verglichen, der in Abständen von 4 Wochen verabreicht wird.

Die Studie wird ein randomisiertes, kontrolliertes Studiendesign verwenden. Geeignete Säuglinge werden im Alter von 6 Wochen randomisiert einem von fünf Studienarmen zugeteilt: A) 3 Dosen bOPV im Alter von 6, 8 und 10 Wochen (2-wöchiges Intervall zwischen den Dosen); B) 3 Dosen bOPV im Alter von 6, 10 und 14 Wochen (4-wöchiger Abstand zwischen den Dosen); C) 3 Dosen mOPV1 im Alter von 6, 8 und 10 Wochen (2-wöchiger Abstand zwischen den Dosen); D) 3 Dosen mOPV1 im Alter von 6, 10 und 14 Wochen (4-wöchiger Abstand zwischen den Dosen); und E) 3 Dosen tOPV im Alter von 6, 10 und 14 Wochen (4-wöchiges Intervall zwischen den Dosen). Derzeit wird tOPV in Bangladesch im gleichen Alter wie in dieser Studie vorgeschlagen routinemäßig geimpft. bOPV, mOPV1 und mOPV3 sind in mehreren Ländern zugelassen und die Weltgesundheitsorganisation (WHO) hat ihren Einsatz in Impfkampagnen bei Kindern im Alter von 0 bis 5 Jahren als Reaktion auf die Verbreitung des wilden Poliovirus Typ 1 und Typ 3 und zur Vorbeugung von Ausbrüchen in Ländern empfohlen in Gefahr.

Um die Immunogenität jedes Studienimpfstoffs und Impfplans zu beurteilen, werden Antikörpertiter gegen Poliovirus Typ 1, 2 und 3 in Seren bestimmt, die aus Blut entnommen werden, das vor (im Alter von 6 Wochen) und nach der Verabreichung von 3 Dosen des Studienimpfstoffs entnommen wurde. Als Serokonversion wird ein Titer definiert, der viermal höher ist als der erwartete Abfall maternaler Antikörper, wobei eine Halbwertszeit von 28 Tagen angenommen wird. Der anfängliche Antikörpertiter im Alter von 6 Wochen wird als Ausgangspunkt für den erwarteten Rückgang der mütterlichen Antikörper verwendet. Wir berechnen ein einseitiges 95 %-Konfidenzintervall für die Differenz zwischen dem Anteil der Serokonversionen, die in den Studienarmen mit kurzen Intervallen und den Studienarmen mit längeren Intervallen erreicht wurden. Wenn das Konfidenzintervall nicht 10 % umfasst, schließen wir daraus, dass das kurze Intervall dem längeren Intervall nicht unterlegen ist. Dieselbe Analyse wird auf den Unterschied zwischen bOPV und mOPV1 angewendet.

Diese Studie wird die folgenden Fragen beantworten:

1. Ist die Immunogenität von 3 Dosen bOPV nicht schlechter als die von 3 Dosen mOPV1 gegen Typ-1-Poliovirus?
2. Ist ein Abstand von 2 Wochen zwischen bOPV- oder mOPV1-Dosen einem Abstand von 4 Wochen nicht unterlegen?
3. Wird der Ersatz von tOPV durch bOPV im Routineimpfplan zu ähnlichen oder höheren Anteilen von Kindern führen, die gegen Polioviren vom Typ 1 und 3 immun sind? Die Antworten auf diese Fragen werden das Global Polio Eradication Program bei der Umsetzung neuer Strategien leiten, die: 1) die Qualität der Reaktion auf Ausbrüche nach der Einschleppung des wilden Poliovirus Typ 1 verbessern können, indem das Intervall, in dem mehrere OPV-Dosen verabreicht werden, verkürzt wird; und 2) alternative Ausbrüche des Poliovirus Typ 1 und Typ 3 verhindern, indem bOPV anstelle von monovalenten OPVs verwendet wird; und 3) die Entstehung des Typ-2-Impfstoff-abgeleiteten Poliovirus durch den Ersatz von tOPV durch bOPVin-Impfkampagnen und in routinemäßigen Impfprogrammen verhindern.