Sperimentazione sul vaccino contro il poliovirus in Bangladesh

Questa è una sperimentazione clinica controllata randomizzata di fase IV di tre tipi di vaccini antipolio orali forniti a intervalli di 2 o 4 settimane.

Lo studio arruolerà 1.000 partecipanti provenienti da Matlab rurale e Dhaka urbana.

In questo studio ai bambini verranno somministrati due diversi tipi di vaccino antipolio orale, OPV monovalente di tipo 1 (mOPV1) e OPV bivalente di tipo 1 e 3 (bOPV) utilizzando due programmi diversi: un programma breve con somministrazione a intervalli di due settimane e il programma abituale a intervalli di quattro settimane. Le risposte immunitarie a questi vaccini e programmi saranno confrontate con la risposta al programma di routine del vaccino antipolio orale in Bangladesh del vaccino antipolio orale trivalente (tOPV) somministrato a intervalli di 4 settimane.

Lo studio utilizzerà un disegno di studio controllato randomizzato. I neonati idonei saranno randomizzati a 6 settimane di età in uno dei cinque bracci dello studio: A) 3 dosi di bOPV a 6, 8 e 10 settimane di età (intervallo di 2 settimane tra le dosi); B) 3 dosi di bOPV a 6, 10 e 14 settimane di età (intervallo di 4 settimane tra le dosi); C) 3 dosi di mOPV1 a 6, 8 e 10 settimane di età (intervallo di 2 settimane tra le dosi); D) 3 dosi di mOPV1 a 6, 10 e 14 settimane di età (intervallo di 4 settimane tra le dosi); ed E) 3 dosi di tOPV a 6, 10 e 14 settimane di età (intervallo di 4 settimane tra le dosi). Attualmente, tOPV viene fornito nell'immunizzazione di routine in Bangladesh alla stessa età proposta in questo studio. bOPV, mOPV1 e mOPV3 sono autorizzati in diversi paesi e l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ne ha raccomandato l'uso nelle campagne di immunizzazione tra i bambini da 0 a 5 anni in risposta alla circolazione del poliovirus selvaggio di tipo 1 e di tipo 3 e per prevenire le epidemie nei paesi a rischio.

Per valutare l'immunogenicità di ciascun vaccino in studio e programma di vaccinazione, i titoli anticorpali contro i poliovirus di tipo 1, 2 e 3 saranno determinati nei sieri estratti dal sangue raccolto prima (a 6 settimane di età) e dopo aver ricevuto 3 dosi del vaccino in studio. La sieroconversione sarà definita come un titolo 4 volte superiore al previsto calo di anticorpi di origine materna, ipotizzando un'emivita di 28 giorni. Il titolo anticorpale iniziale a 6 settimane di età verrà utilizzato come punto di partenza per l'atteso declino degli anticorpi materni. Calcoleremo un intervallo di confidenza unilaterale del 95% per la differenza tra la proporzione di sieroconversioni ottenute nei bracci dello studio a breve intervallo e nei bracci dello studio a intervallo più lungo. Se l'intervallo di confidenza non include il 10%, concluderemo che l'intervallo breve non è inferiore all'intervallo più lungo. Questa stessa analisi verrà applicata alla differenza tra bOPV e mOPV1.

Questo studio risponderà alle seguenti domande:

1. L'immunogenicità di 3 dosi di bOPV non è inferiore a quella di 3 dosi di mOPV1 contro il poliovirus di tipo 1?
2. Un intervallo di 2 settimane tra le dosi di bOPV o mOPV1 non è inferiore a un intervallo di 4 settimane?
3. La sostituzione del tOPV con il bOPV nel programma di immunizzazione di routine consentirà di raggiungere proporzioni simili o superiori di bambini immuni ai poliovirus di tipo 1 e 3? Le risposte a queste domande guideranno il Programma globale di eradicazione della polio nell'attuazione di nuove strategie che possono: 1) migliorare la qualità della risposta alle epidemie a seguito dell'importazione di poliovirus selvaggio di tipo 1 accorciando l'intervallo in cui vengono fornite diverse dosi di OPV; e 2) prevenire epidemie alternate di poliovirus di tipo 1 e di tipo 3 utilizzando bOPV invece di OPV monovalenti; e 3) prevenire l'insorgenza del poliovirus di tipo 2 derivato dal vaccino attraverso la sostituzione del tOPV con campagne di immunizzazione bOPVin e nei programmi di immunizzazione di routine.