Poliovirus-vaccinproef in Bangladesh

Dit is een fase IV, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie van drie soorten orale poliovirusvaccins die met tussenpozen van 2 of 4 weken worden toegediend.

De studie zal 1.000 deelnemers inschrijven uit het landelijke Matlab en het stedelijke Dhaka.

In deze studie zullen baby's twee verschillende soorten oraal poliovirusvaccin krijgen, monovalent OPV type 1 (mOPV1) en bivalent OPV type 1 en 3 (bOPV) volgens twee verschillende schema's: een kort schema met toediening met tussenpozen van twee weken en het gebruikelijke schema met tussenpozen van vier weken. De immuunresponsen op deze vaccins en schema's zullen worden vergeleken met de respons op het routinematige orale poliovaccinschema in Bangladesh van trivalent oraal poliovaccin (tOPV) gegeven met tussenpozen van 4 weken.

De studie zal gebruik maken van een gerandomiseerd gecontroleerd proefontwerp. Zuigelingen die in aanmerking komen, worden op een leeftijd van 6 weken gerandomiseerd naar een van de vijf onderzoeksarmen: A) 3 doses bOPV op een leeftijd van 6, 8 en 10 weken (interval van 2 weken tussen de doses); B) 3 doses bOPV op een leeftijd van 6, 10 en 14 weken (4 weken interval tussen de doses); C) 3 doses mOPV1 op een leeftijd van 6, 8 en 10 weken (2 weken interval tussen de doses); D) 3 doses mOPV1 op een leeftijd van 6, 10 en 14 weken (4 weken interval tussen de doses); en E) 3 doses tOPV op een leeftijd van 6, 10 en 14 weken (4 weken interval tussen de doses). Momenteel wordt tOPV verstrekt in routinematige immunisatie in Bangladesh op dezelfde leeftijd als voorgesteld in deze studie. bOPV, mOPV1 en mOPV3 hebben een vergunning in verschillende landen en de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) heeft het gebruik ervan aanbevolen bij immunisatiecampagnes bij kinderen van 0 tot 5 jaar als reactie op de verspreiding van type 1 en type 3 wild poliovirus, en om uitbraken in landen te voorkomen op risico.

Om de immunogeniciteit van elk studievaccin en vaccinatieschema te beoordelen, zullen antilichaamtiters tegen poliovirustypes 1, 2 en 3 worden bepaald in sera die zijn geëxtraheerd uit bloed dat is verzameld vóór (op een leeftijd van 6 weken) en na toediening van 3 doses van het onderzoeksvaccin. Seroconversie wordt gedefinieerd als een titer die 4 maal hoger is dan de verwachte daling van maternale antilichamen, uitgaande van een halfwaardetijd van 28 dagen. De initiële antilichaamtiter op een leeftijd van 6 weken zal worden gebruikt als uitgangspunt voor de verwachte afname van maternale antilichamen. We zullen een eenzijdig 95% betrouwbaarheidsinterval berekenen voor het verschil tussen het percentage bereikte seroconversies in de onderzoeksarmen met een kort interval en de onderzoeksarmen met een langer interval. Als het betrouwbaarheidsinterval geen 10% bevat, concluderen we dat het korte interval niet onderdoet voor het langere interval. Dezelfde analyse zal worden toegepast op het verschil tussen bOPV en mOPV1.

Dit onderzoek zal de volgende vragen beantwoorden:

1. Is de immunogeniciteit van 3 doses bOPV niet inferieur aan die van 3 doses mOPV1 tegen type 1 poliovirus?
2. Is een interval van 2 weken tussen bOPV- of mOPV1-doses niet onderdoen voor een interval van 4 weken?
3. Zal vervanging van tOPV door bOPV in het routinematige immunisatieschema vergelijkbare of hogere percentages kinderen bereiken die immuun zijn voor type 1 en 3 poliovirussen? De antwoorden op deze vragen zullen het Global Polio Eradication Program leiden bij het implementeren van nieuwe strategieën die kunnen: 1) de kwaliteit van de reactie op uitbraken na invoer van wild poliovirus type 1 verbeteren door het interval te verkorten waarmee verschillende OPV-doses worden toegediend; en 2) afwisselende uitbraken van type 1 en type 3 poliovirus voorkomen door bOPV te gebruiken in plaats van monovalente OPV's; en 3) de opkomst van type 2-vaccin-afgeleid poliovirus voorkomen door de vervanging van tOPV door bOPVin-immunisatiecampagnes en in routinematige immunisatieprogramma's.