Ensayo de vacuna contra el poliovirus en Bangladesh

Este es un ensayo clínico controlado aleatorizado de fase IV de tres tipos de vacunas orales contra el poliovirus proporcionadas a intervalos de 2 o 4 semanas.

El estudio inscribirá a 1.000 participantes de las zonas rurales de Matlab y las zonas urbanas de Dhaka.

En este estudio, a los bebés se les administrarán dos tipos diferentes de vacuna oral contra el poliovirus, la OPV monovalente tipo 1 (mOPV1) y la OPV bivalente tipos 1 y 3 (bOPV) utilizando dos programas diferentes: un programa corto con administración en intervalos de dos semanas y el programa habitual a intervalos de cuatro semanas. Las respuestas inmunitarias a estas vacunas y calendarios se compararán con la respuesta al calendario de vacunación antipoliomielítica oral de rutina en Bangladesh de la vacuna antipoliomielítica oral trivalente (tOPV) administrada a intervalos de 4 semanas.

El estudio utilizará un diseño de ensayo controlado aleatorio. Los bebés elegibles serán aleatorizados a las 6 semanas de edad a uno de los cinco brazos del estudio: A) 3 dosis de bOPV a las 6, 8 y 10 semanas de edad (intervalo de 2 semanas entre dosis); B) 3 dosis de bOPV a las 6, 10 y 14 semanas de edad (intervalo de 4 semanas entre dosis); C) 3 dosis de mOPV1 a las 6, 8 y 10 semanas de edad (intervalo de 2 semanas entre dosis); D) 3 dosis de mOPV1 a las 6, 10 y 14 semanas de edad (intervalo de 4 semanas entre dosis); y E) 3 dosis de tOPV a las 6, 10 y 14 semanas de edad (intervalo de 4 semanas entre dosis). Actualmente, la tOPV se proporciona en la inmunización de rutina en Bangladesh a la misma edad propuesta en este estudio. bOPV, mOPV1 y mOPV3 están autorizados en varios países y la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha recomendado su uso en campañas de inmunización entre niños de 0 a 5 años en respuesta a la circulación de poliovirus salvajes tipo 1 y tipo 3, y para prevenir brotes en países en riesgo.

Para evaluar la inmunogenicidad de cada vacuna del estudio y calendario de vacunación, se determinarán los títulos de anticuerpos contra los poliovirus tipos 1, 2 y 3 en sueros extraídos de sangre recolectada antes (a las 6 semanas de edad) y después de recibir 3 dosis de la vacuna del estudio. La seroconversión se definirá como un título 4 veces superior a la caída esperada de anticuerpos derivados de la madre, suponiendo una vida media de 28 días. El título inicial de anticuerpos a las 6 semanas de edad se utilizará como punto de partida para la disminución esperada de anticuerpos maternos. Calcularemos un intervalo de confianza unilateral del 95 % para la diferencia entre la proporción de seroconversiones logradas en los brazos de estudio de intervalo corto y los brazos de estudio de intervalo más largo. Si el intervalo de confianza no incluye el 10%, concluiremos que el intervalo corto no es inferior al intervalo más largo. Este mismo análisis se aplicará a la diferencia entre bOPV y mOPV1.

Este estudio responderá a las siguientes preguntas:

1. ¿La inmunogenicidad de 3 dosis de bOPV no es inferior a la de 3 dosis de mOPV1 contra el poliovirus tipo 1?
2. ¿Un intervalo de 2 semanas entre dosis de bOPV o mOPV1 no es inferior a un intervalo de 4 semanas?
3. ¿La sustitución de la tOPV por la bOPV en el calendario de inmunización de rutina logrará proporciones similares o mayores de niños inmunes a los poliovirus tipo 1 y 3? Las respuestas a estas preguntas guiarán al Programa de Erradicación Mundial de la Poliomielitis en la implementación de nuevas estrategias que pueden: 1) mejorar la calidad de la respuesta a los brotes que siguen a la importación de poliovirus salvaje tipo 1 al acortar el intervalo en el que se administran varias dosis de OPV; y 2) prevenir brotes alternos de poliovirus tipo 1 y tipo 3 mediante el uso de bOPV en lugar de OPV monovalentes; y 3) prevenir la aparición del poliovirus derivado de la vacuna tipo 2 mediante el reemplazo de la tOPV por campañas de inmunización con bOPVin y en los programas de inmunización de rutina.