使用无热量和热量水口服给药后对乙酰氨基酚、他林洛尔和阿莫西林的吸收
在口服 240 ml 水(无热量水)和服用 240 ml 含 25.5 g 蔗糖(105 kcal,热量水)。
测量探针药物对乙酰氨基酚、塔林洛尔和阿莫西林口服溶解于 240 毫升无热量和 240 毫升热量水中后的药代动力学。
研究概览
详细说明
吞咽后,药物首先与共同吞咽的水一起沉积在胃中。 但是,胃并不是药物吸收的主要场所。 因此,胃排空动力学对吸收过程起着至关重要的作用。 在溶解或细悬浮的药物颗粒的情况下,药物的胃排空与胃内容物一起发生。 排空的液体进入小肠并在那里被吸收。 在禁食条件下,排空阶段由与药物共同吞咽的水(在临床研究中通常为 240 毫升)和少量胃液组成。 在进料条件下,排空的液相是热量悬浮液。 已知纯水的胃排空和肠道吸收都很快,通常导致在禁食条件下服用的水溶性药物被快速吸收。 相反,在餐后条件下吸收延迟通常与胃排空延迟有关。 然而,肠填充的速度和程度以及肠腔液相的吸收率是未知的。
因此,本研究的主要目的是确定 240 ml 水(无热量水)和 240 ml 含 25.5 g 蔗糖(105 kcal,热量水)的胃排空动力学、各自的肠道填充和吸收使用水敏磁共振成像 (MRI) 的肠液速率。
为了评估用无热量和有热量的水吞服的胃排空、肠道填充和水摄取对口服药物吸收的功能意义,将在 240 毫升无热量和 240 毫升水给药后研究对乙酰氨基酚、他林洛尔和阿莫西林的药代动力学热量水,分别。
选择扑热息痛(对乙酰氨基酚)是因为它可以从肠道的各个部分迅速而完全地被吸收。 预计其在血液中出现的时间将代表胃排空率。 假设给药用水的热量含量不影响对乙酰氨基酚的吸收程度。
Talinolol 是一种成熟的肠道外排转运蛋白 ABCB1 探针药物。 由于 ABCB1 的表达沿小肠(十二指肠 < 空肠 < 回肠)增加,我们假设,将他林洛尔与高热量水一起给药会导致药物的生物利用度降低和药物的粪便排泄增加。
阿莫西林通过二肽转运蛋白 PEPT1 充当肠道药物摄取的探针药物,该二肽转运蛋白 PEPT1 主要在小肠的近端部分((十二指肠>空肠>回肠)表达。由于这种区域特异性表达,我们假设,服用阿莫西林含热量的水与较低的生物利用度有关。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Meckleburg-Vorpommern
-
Greifswald、Meckleburg-Vorpommern、德国、17487
- Department of Clinical Pharmacology, Ernst-Moritz-Arndt-University Greifswald
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 年龄:18 - 45 岁
- 性别:男性和女性
- 种族起源:白人
- 体重在 19 至 27 公斤/平方米之间
- 临床检查、心电图和实验室检查的结果证明身体健康,临床研究者判断这些结果与正常状态在临床相关方面没有差异
- 书面知情同意书
排除标准:
- 重量小于 45 公斤
- 幽闭恐惧症
- 心脏起搏器、金属植入物或含金属纹身
- 对所用活性成分或研究药物成分的已知过敏反应
- 支气管哮喘(所有阶段)
- 现有的心脏或血液疾病和/或病理结果,可能会干扰药物的安全性、耐受性和/或药代动力学(例如 心动过速)
- 可能干扰研究药物的药代动力学和药效学的肝肾疾病和/或病理结果
- 胃肠道疾病和/或病理结果,可能会干扰研究药物的药代动力学和药效学
- 药物或酒精依赖
- 阳性药物或酒精筛查
- 每天吸 10 支或更多香烟的吸烟者
- HIV、HBV 和 HCV 筛查结果呈阳性
- 饮食可能影响药物药代动力学的受试者
- 重茶或咖啡饮用者(每天超过 1 升)
- 哺乳和妊娠试验阳性或未进行
- 怀疑或已知不遵守指示的受试者
- 无法理解书面和口头说明的受试者,特别是关于他们将因参与研究而面临的风险和不便
- 容易出现直立性失调、昏厥或昏厥的受试者
- 在研究开始前的最后 3 个月内参与临床试验
- 最后一次急性疾病后不到 14 天
- 最后一次献血后不到 3 个月
- 在预期的首次给药前 2 周内任何全身可用的药物,除非由于终末消除半衰期可以假定药物和/或其主要代谢物(口服避孕药除外)从体内完全消除
- 给药前 14 天内摄入含有葡萄柚或罂粟籽的产品
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:无热量水
500 毫克对乙酰氨基酚、50 毫克塔林洛尔和 500 毫克阿莫西林溶解在 240 毫升无热量水中,在禁食过夜后立即给药
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服用 500 毫克扑热息痛
施用 50 mg 塔林洛尔
给予 500 毫克阿莫西林
给予 240 毫升水
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有源比较器:热量水
500 毫克对乙酰氨基酚、50 毫克塔林洛尔和 500 毫克阿莫西林溶解在 240 毫升高热量水中,然后在禁食过夜后立即口服给药
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服用 500 毫克扑热息痛
施用 50 mg 塔林洛尔
给予 500 毫克阿莫西林
给予 240 毫升热量水(含 25.5 克蔗糖)
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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胃中水体积与研究药物的 AUC 之间的相关性
大体时间:0 至 48 小时
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0 至 48 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间:给药后 0、5、10、15、20、30、40、50、60、75、90、105 分钟和 2、3、4、6、8、12、24 和 48 小时
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给药后 0、5、10、15、20、30、40、50、60、75、90、105 分钟和 2、3、4、6、8、12、24 和 48 小时
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最大浓度 (Cmax)
大体时间:给药后 0、5、10、15、20、30、40、50、60、75、90、105 分钟和 2、3、4、6、8、12、24 和 48 小时
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给药后 0、5、10、15、20、30、40、50、60、75、90、105 分钟和 2、3、4、6、8、12、24 和 48 小时
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胃里的水量
大体时间:之前和 1.5、6.5、11.5、16.5、21.5、26.5、31.5、36.5、41.5、46.5、51.5、56.5、61.5、66.5、71.5、76.5、81.5、86.5、91.5、96.5、101.5、101.5、101.5、101.5 和 101.5研究药物给药后分钟
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将在 1.5T MRI 上获取动态增强 MR 检查梯度回波 T2 加权 HASTE 图像(TR 1900 ms,TR 111 ms,翻转角 0)。
一个装满20毫升水的管子将被安装在志愿者的腹部,以便为成像提供内部参考。
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之前和 1.5、6.5、11.5、16.5、21.5、26.5、31.5、36.5、41.5、46.5、51.5、56.5、61.5、66.5、71.5、76.5、81.5、86.5、91.5、96.5、101.5、101.5、101.5、101.5 和 101.5研究药物给药后分钟
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小肠中的水体积
大体时间:之前和 1.5、6.5、11.5、16.5、21.5、26.5、31.5、36.5、41.5、46.5、51.5、56.5、61.5、66.5、71.5、76.5、81.5、86.5、91.5、96.5、101.5、101.5、101.5、101.5 和 101.5研究药物给药后分钟
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将在 1.5T MRI 上获取动态增强 MR 检查梯度回波 T2 加权 HASTE 图像(TR 1900 ms,TR 111 ms,翻转角 0)。
一个装满20毫升水的管子将被安装在志愿者的腹部,以便为成像提供内部参考。
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之前和 1.5、6.5、11.5、16.5、21.5、26.5、31.5、36.5、41.5、46.5、51.5、56.5、61.5、66.5、71.5、76.5、81.5、86.5、91.5、96.5、101.5、101.5、101.5、101.5 和 101.5研究药物给药后分钟
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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