Absorpsjon av paracetamol, talinolol og amoxicillin etter oral administrering ved bruk av ikke-kalorisk og kaloriholdig vann

Etter svelging avsettes et medikament først i magen sammen med vannet som svelges. Magen er imidlertid ikke det viktigste stedet for medikamentabsorpsjon. Derfor spiller kinetikken til gastrisk tømming en avgjørende rolle for absorpsjonsprosessen. Ved oppløste eller fint suspenderte legemiddelpartikler skjer magetømming av legemidlene sammen med mageinnhold. Den tømte væsken kommer inn i tynntarmen der den absorberes. Under fastende forhold består den tømte fasen av vannet som ble svelget sammen med legemidlet (i kliniske studier typisk 240 ml) sammen med et lite volum magesaft. Under matingsforhold er den tømte væskefasen en kalorisuspensjon. Det er kjent at både magetømmingen og tarmabsorpsjonen av rent vann er rask, noe som vanligvis fører til rask absorpsjon av vannløselige legemidler som tas under fastende forhold. Tvert imot er forsinket absorpsjon under postprandiale forhold typisk relatert til forsinket magetømming. Imidlertid er hastigheten og omfanget av tarmfylling og absorpsjonshastigheten til væskefasen fra tarmlumen ukjent.

Derfor er det hovedmålet med studien å bestemme gastrisk tømmingskinetikk for 240 ml vann (ikke-kalorivann) og 240 ml vann som inneholder 25,5 g sukrose (105 kcal, kalorivann), den respektive tarmfyllingen og absorpsjonen frekvensen av tarmvæsken ved bruk av vannsensitiv magnetisk resonansavbildning (MRI).

For å evaluere den funksjonelle betydningen av gastrisk tømming, tarmfylling og vannopptak for oral legemiddelabsorpsjon som svelges med kalorifritt og kaloriholdig vann, vil farmakokinetikken til paracetamol, talinolol og amoxicillin bli studert etter administrering med 240 ml kalorifattig og 240 ml. henholdsvis kalorivann.

Paracetamol (acetaminophen) ble valgt, fordi det absorberes raskt og fullstendig fra alle deler av tarmen. Tidspunktet for opptreden i blod forventes å være et surrogat for hastigheten på magetømming. Det antas at kaloriinnholdet i vannet for administrering ikke påvirker graden av paracetamolabsorpsjon.

Talinolol representerer et veletablert probemedikament for det intestinale efflux-transportproteinet ABCB1. Fordi ekspresjon av ABCB1 øker langs tynntarmen (duodenum<jejunum<ileum), antar vi at administrering av talinolol med kalorivann fører til lavere biotilgjengelighet og økning i fekal utskillelse av stoffet.

Amoxicillin fungerer som et probemedikament for tarmopptak av legemidler via dipeptidtransportøren PEPT1 som hovedsakelig uttrykkes i proksimale deler av tynntarmen ((duodenum>jejunum>ileum). På grunn av dette regionspesifikke uttrykket antar vi at administrering av amoxicillin med kalorivann er assosiert med lavere biotilgjengelighet.