Absorção de Paracetamol, Talinolol e Amoxicilina Após Administração Oral Utilizando Água Não Calórica e Calórica

Após a deglutição, um fármaco primeiro é depositado no estômago junto com a água co-deglutida. No entanto, o estômago não é o principal local de absorção de drogas. Portanto, a cinética do esvaziamento gástrico desempenha um papel crucial para o processo de absorção. No caso de partículas de drogas dissolvidas ou finamente suspensas, o esvaziamento gástrico das drogas ocorre juntamente com o conteúdo gástrico. O líquido esvaziado entra no intestino delgado onde é absorvido. Em condições de jejum, a fase vazia consiste na água que foi engolida juntamente com o medicamento (em estudos clínicos tipicamente 240 ml) juntamente com um pequeno volume de suco gástrico. Sob condições de alimentação, a fase líquida esvaziada é uma suspensão calórica. Sabe-se que tanto o esvaziamento gástrico quanto a absorção intestinal de água pura são rápidos, levando geralmente à rápida absorção de drogas hidrossolúveis que são tomadas em jejum. Pelo contrário, a absorção retardada em condições pós-prandiais está tipicamente relacionada com o esvaziamento gástrico retardado. No entanto, a velocidade e a extensão do enchimento intestinal e a taxa de absorção da fase líquida do lúmen intestinal são desconhecidas.

Portanto, é objetivo primário do estudo determinar a cinética de esvaziamento gástrico de 240 ml de água (água não calórica) e de 240 ml de água contendo 25,5 g de sacarose (105 kcal, água calórica), o respectivo enchimento intestinal e a absorção taxa do líquido intestinal usando imagens de ressonância magnética (MRI) sensíveis à água.

Para avaliar o significado funcional do esvaziamento gástrico, enchimento intestinal e captação de água para absorção oral de fármacos que são deglutidos com água não calórica e calórica, será estudada a farmacocinética do paracetamol, talinolol e amoxicilina após administração com 240 ml de não calórico e 240 ml água calórica, respectivamente.

O paracetamol (acetaminofeno) foi escolhido porque é rápida e completamente absorvido por todas as partes do intestino. Espera-se que o tempo de sua aparição no sangue seja um substituto para a taxa de esvaziamento gástrico. Supõe-se que o conteúdo calórico da água para administração não influencie a extensão da absorção do paracetamol.

O talinolol representa uma droga sonda bem estabelecida para a proteína de transporte de efluxo intestinal ABCB1. Como a expressão de ABCB1 aumenta ao longo do intestino delgado (duodeno<jejuno<íleo), hipotetizamos que a administração de talinolol com água calórica leva a uma menor biodisponibilidade e aumento da excreção fecal da droga.

A amoxicilina atua como um fármaco sonda para a captação intestinal de fármaco por meio do transportador dipeptídeo PEPT1, que é expresso predominantemente nas partes proximais do intestino delgado ((duodeno>jejuno>íleo). Devido a essa expressão específica da região, levantamos a hipótese de que a administração de amoxicilina com água calórica está associada com menor biodisponibilidade.