Absorpce paracetamolu, talinololu a amoxicilinu po perorálním podání pomocí nekalorické a kalorické vody

Po spolknutí se lék nejprve ukládá v žaludku spolu se společně spolknutou vodou. Žaludek však není hlavním místem vstřebávání léku. Kinetika vyprazdňování žaludku proto hraje zásadní roli pro proces vstřebávání. V případě rozpuštěných nebo jemně suspendovaných částic léčiva dochází k vyprazdňování žaludku spolu se žaludečním obsahem. Vyprázdněná tekutina se dostává do tenkého střeva, kde se vstřebává. Za podmínek nalačno se vyprázdněná fáze skládá z vody, která byla spolknuta společně s lékem (v klinických studiích obvykle 240 ml) spolu s malým objemem žaludeční šťávy. Za podmínek přívodu je vyprázdněná kapalná fáze kalorická suspenze. Je známo, že jak žaludeční vyprazdňování, tak i střevní absorpce čisté vody jsou rychlé, což obvykle vede k rychlé absorpci ve vodě rozpustných léků, které se užívají nalačno. Naopak opožděná absorpce za postprandiálních podmínek je typicky spojena se zpožděným vyprazdňováním žaludku. Rychlost a rozsah střevní náplně a rychlost absorpce kapalné fáze z lumen střeva však nejsou známy.

Proto je primárním cílem studie stanovit kinetiku vyprazdňování žaludku 240 ml vody (nekalorická voda) a 240 ml vody obsahující 25,5 g sacharózy (105 kcal, kalorická voda), příslušnou střevní náplň a absorpci. rychlost střevní tekutiny pomocí zobrazování magnetickou rezonancí citlivé na vodu (MRI).

Pro zhodnocení funkčního významu vyprazdňování žaludku, naplnění střeva a příjmu vody pro perorální absorpci léčiva, které jsou spolknuty s nekalorickou a kalorickou vodou, bude studována farmakokinetika paracetamolu, talinololu a amoxicilinu po podání 240 ml nekalorického a 240 ml kalorická voda, resp.

Byl zvolen paracetamol (acetaminofen), protože se rychle a úplně vstřebává ze všech částí střeva. Očekává se, že čas jeho objevení v krvi bude náhradou za rychlost vyprazdňování žaludku. Předpokládá se, že kalorický obsah vody pro podání neovlivňuje rozsah absorpce paracetamolu.

Talinolol představuje dobře zavedenou sondu pro střevní efluxní transportní protein ABCB1. Protože se exprese ABCB1 zvyšuje podél tenkého střeva (duodenum<jejunum<ileum), předpokládáme, že podávání talinololu s kalorickou vodou vede ke snížení biologické dostupnosti a zvýšení fekální exkrece léku.

Amoxicilin působí jako sonda pro vychytávání léku ve střevě prostřednictvím dipeptidového transportéru PEPT1, který je převážně exprimován v proximálních částech tenkého střeva ((duodenum>jejunum>ileum). Vzhledem k této regionálně specifické expresi předpokládáme, že podávání amoxicilinu s kalorickou vodou je spojena s nižší biologickou dostupností.