Absorción de paracetamol, talinolol y amoxicilina tras administración oral con agua calórica y acalórica

Después de tragar, primero se deposita un fármaco en el estómago junto con el agua tragada conjuntamente. Sin embargo, el estómago no es el principal lugar de absorción de fármacos. Por lo tanto, la cinética del vaciamiento gástrico juega un papel crucial en el proceso de absorción. En el caso de partículas de fármaco disueltas o finamente suspendidas, el vaciado gástrico de los fármacos se produce junto con el contenido gástrico. El líquido vaciado ingresa al intestino delgado donde es absorbido. En condiciones de ayuno, la fase de vaciado consiste en el agua que se ingirió conjuntamente con el fármaco (en estudios clínicos, normalmente 240 ml) junto con un pequeño volumen de jugo gástrico. En condiciones de alimentación, la fase líquida vacía es una suspensión calórica. Se sabe que tanto el vaciamiento gástrico como la absorción intestinal de agua pura son rápidos, lo que conduce normalmente a una rápida absorción de fármacos solubles en agua que se toman en ayunas. Por el contrario, la absorción retardada en condiciones posprandiales suele estar relacionada con el vaciamiento gástrico retardado. Sin embargo, se desconocen la velocidad y la extensión del llenado intestinal y la tasa de absorción de la fase líquida de la luz intestinal.

Por lo tanto, es el objetivo principal del estudio determinar la cinética de vaciado gástrico de 240 ml de agua (agua no calórica) y de 240 ml de agua con 25,5 g de sacarosa (105 kcal, agua calórica), el respectivo llenado intestinal y la absorción. tasa del líquido intestinal utilizando imágenes de resonancia magnética (IRM) sensibles al agua.

Para evaluar el significado funcional del vaciamiento gástrico, el llenado intestinal y la captación de agua para la absorción oral de fármacos que se ingieren con agua calórica y acalórica, se estudiará la farmacocinética de paracetamol, talinolol y amoxicilina tras su administración con 240 ml acalóricos y 240 ml agua calórica, respectivamente.

Se eligió el paracetamol (acetaminofén) porque se absorbe rápida y completamente en todas las partes del intestino. Se espera que el momento de su aparición en la sangre sea un sustituto de la tasa de vaciamiento gástrico. Se supone que el contenido calórico del agua para la administración no influye en el grado de absorción del paracetamol.

Talinolol representa un fármaco de prueba bien establecido para la proteína de transporte de flujo de salida intestinal ABCB1. Debido a que la expresión de ABCB1 aumenta a lo largo del intestino delgado (duodeno<yeyuno<íleon), planteamos la hipótesis de que la administración de talinolol con agua calórica conduce a una menor biodisponibilidad y a un aumento de la excreción fecal del fármaco.

La amoxicilina actúa como un fármaco de prueba para la captación intestinal del fármaco a través del transportador de dipéptidos PEPT1 que se expresa predominantemente en las partes proximales del intestino delgado ((duodeno>yeyuno>íleon). Debido a esta expresión específica de la región, planteamos la hipótesis de que la administración de amoxicilina con agua calórica se asocia con una menor biodisponibilidad.