Absorptie van paracetamol, talinolol en amoxicilline na orale toediening met niet-calorisch en calorisch water

Na het slikken wordt eerst een geneesmiddel in de maag afgezet samen met het meegeslikte water. De maag is echter niet de belangrijkste plaats waar het geneesmiddel wordt opgenomen. Daarom speelt de kinetiek van maaglediging een cruciale rol voor het absorptieproces. In het geval van opgeloste of fijn gesuspendeerde medicijndeeltjes vindt maaglediging van de medicijnen samen met de maaginhoud plaats. De geleegde vloeistof komt de dunne darm binnen waar het wordt opgenomen. Onder nuchtere omstandigheden bestaat de geleegde fase uit het water dat samen met het geneesmiddel werd ingeslikt (in klinische onderzoeken meestal 240 ml) samen met een kleine hoeveelheid maagsap. Onder gevoede omstandigheden is de geleegde vloeibare fase een calorische suspensie. Het is bekend dat zowel de maaglediging als de intestinale absorptie van zuiver water snel zijn, wat meestal leidt tot een snelle absorptie van in water oplosbare geneesmiddelen die onder nuchtere omstandigheden worden ingenomen. Integendeel, vertraagde absorptie onder postprandiale omstandigheden houdt typisch verband met vertraagde maagontlediging. De snelheid en mate van darmvulling en de absorptiesnelheid van de vloeibare fase uit het darmlumen zijn echter onbekend.

Daarom is het primaire doel van het onderzoek om de maagontledigingskinetiek van 240 ml water (niet-calorisch water) en van 240 ml water met 25,5 g sucrose (105 kcal, calorisch water), de respectieve darmvulling en de absorptie te bepalen. snelheid van de darmvloeistof met behulp van watergevoelige magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).

Om de functionele betekenis van maaglediging, darmvulling en wateropname voor orale geneesmiddelabsorptie te evalueren die worden ingeslikt met niet-calorisch en calorisch water, zal de farmacokinetiek van paracetamol, talinolol en amoxicilline worden bestudeerd na toediening met 240 ml niet-calorisch en 240 ml respectievelijk calorisch water.

Er werd gekozen voor paracetamol (paracetamol), omdat het snel en volledig uit alle delen van de darm wordt opgenomen. Het tijdstip waarop het in het bloed verschijnt, is naar verwachting een surrogaat voor de snelheid van maaglediging. Er wordt verondersteld dat de calorische inhoud van het toe te dienen water geen invloed heeft op de mate van paracetamolabsorptie.

Talinolol vertegenwoordigt een goed ingeburgerd probe-medicijn voor het intestinale efflux-transporteiwit ABCB1. Omdat de expressie van ABCB1 toeneemt langs de dunne darm (twaalfvingerige darm<jejunum<ileum), veronderstellen we dat toediening van talinolol met calorisch water leidt tot een lagere biologische beschikbaarheid en een toename van de fecale uitscheiding van het geneesmiddel.

Amoxicilline werkt als een probe-geneesmiddel voor de opname van geneesmiddelen in de darm via de dipeptidetransporter PEPT1, die voornamelijk tot expressie wordt gebracht in proximale delen van de dunne darm ((twaalfvingerige darm > jejunum > ileum). Vanwege deze regiospecifieke expressie veronderstellen we dat toediening van amoxicilline met calorisch water wordt geassocieerd met een lagere biologische beschikbaarheid.