Absorption af paracetamol, talinolol og amoxicillin efter oral administration ved brug af ikke-kalorie- og kalorieholdigt vand

Efter indtagelse aflejres et lægemiddel først i maven sammen med det medslugte vand. Imidlertid er maven ikke det vigtigste sted for lægemiddelabsorption. Derfor spiller mavetømningens kinetik en afgørende rolle for absorptionsprocessen. Ved opløste eller fint suspenderede lægemiddelpartikler sker mavetømning af lægemidlerne sammen med maveindhold. Den tømte væske kommer ind i tyndtarmen, hvor den optages. Under fastende forhold består den tømte fase af det vand, der blev indtaget sammen med lægemidlet (i kliniske undersøgelser typisk 240 ml) sammen med en lille mængde mavesaft. Under fodrede forhold er den tømte væskefase en kaloriesuspension. Det er kendt, at både gastrisk tømning og intestinal absorption af rent vand er hurtig, hvilket sædvanligvis fører til hurtig absorption af vandopløselige lægemidler, der tages under fastende forhold. Tværtimod er forsinket absorption under postprandiale forhold typisk relateret til forsinket gastrisk tømning. Imidlertid er hastigheden og omfanget af tarmfyldning og absorptionshastigheden af ​​væskefasen fra tarmlumen ukendt.

Derfor er det primære formål med undersøgelsen at bestemme mavetømningskinetikken for 240 ml vand (ikke-kalorievand) og for 240 ml vand indeholdende 25,5 g saccharose (105 kcal, kalorievand), den respektive tarmfyldning og absorptionen hastigheden af ​​tarmvæsken ved hjælp af vandfølsom magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).

For at evaluere den funktionelle betydning af gastrisk tømning, tarmfyldning og vandoptagelse til oral lægemiddelabsorption, som sluges med ikke-kalorie- og kalorieholdigt vand, vil farmakokinetikken af ​​paracetamol, talinolol og amoxicillin blive undersøgt efter administration med 240 ml kaloriefri og 240 ml henholdsvis kalorievand.

Paracetamol (acetaminophen) blev valgt, fordi det hurtigt og fuldstændigt absorberes fra alle dele af tarmen. Tidspunktet for dets optræden i blod forventes at være et surrogat for hastigheden af ​​mavetømning. Det antages, at kalorieindholdet i vandet til administration ikke påvirker omfanget af paracetamolabsorption.

Talinolol repræsenterer et veletableret probelægemiddel til det intestinale efflux-transportprotein ABCB1. Fordi ekspression af ABCB1 øges langs tyndtarmen (duodenum<jejunum<ileum), antager vi, at administration af talinolol med kalorieholdigt vand fører til lavere biotilgængelighed og øget fækal udskillelse af lægemidlet.

Amoxicillin fungerer som et probelægemiddel til tarmmedicinoptagelse via dipeptidtransportøren PEPT1, som overvejende udtrykkes i proksimale dele af tyndtarmen ((duodenum>jejunum>ileum). På grund af dette regionspecifikke udtryk antager vi, at administration af amoxicillin med kalorieholdigt vand er forbundet med lavere biotilgængelighed.