Absorption du paracétamol, du talinolol et de l'amoxicilline après administration orale avec de l'eau non calorique et calorique

Après avoir avalé, un médicament est d'abord déposé dans l'estomac avec l'eau co-avalée. Cependant, l'estomac n'est pas le principal lieu d'absorption des médicaments. Par conséquent, la cinétique de vidange gastrique joue un rôle crucial pour le processus d'absorption. En cas de particules de médicament dissoutes ou finement en suspension, la vidange gastrique des médicaments se produit avec le contenu gastrique. Le liquide vidé pénètre dans l'intestin grêle où il est absorbé. Dans des conditions de jeûne, la phase vidée se compose de l'eau qui a été co-avalée avec le médicament (dans les études cliniques, généralement 240 ml) avec un petit volume de suc gastrique. Dans des conditions alimentées, la phase liquide vidée est une suspension calorique. On sait qu'à la fois la vidange gastrique et l'absorption intestinale d'eau pure sont rapides, ce qui conduit généralement à une absorption rapide de médicaments solubles dans l'eau qui sont pris à jeun. Au contraire, une absorption retardée dans des conditions postprandiales est généralement liée à une vidange gastrique retardée. Cependant, la vitesse et l'étendue du remplissage intestinal et le taux d'absorption de la phase liquide de la lumière intestinale sont inconnus.

Par conséquent, l'objectif principal de l'étude est de déterminer la cinétique de vidange gastrique de 240 ml d'eau (eau non calorique) et de 240 ml d'eau contenant 25,5 g de saccharose (105 kcal, eau calorique), le remplissage intestinal respectif et l'absorption débit du liquide intestinal à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) sensible à l'eau.

Pour évaluer la signification fonctionnelle de la vidange gastrique, du remplissage intestinal et de l'absorption d'eau pour l'absorption orale de médicaments qui sont avalés avec de l'eau non calorique et calorique, la pharmacocinétique du paracétamol, du talinolol et de l'amoxicilline sera étudiée après administration avec 240 ml non calorique et 240 ml l'eau calorique, respectivement.

Le paracétamol (acétaminophène) a été choisi, car il est rapidement et complètement absorbé par toutes les parties de l'intestin. On s'attend à ce que le moment de son apparition dans le sang soit un substitut du taux de vidange gastrique. On suppose que la teneur calorique de l'eau d'administration n'influence pas le degré d'absorption du paracétamol.

Le talinolol représente un médicament sonde bien établi pour la protéine de transport de l'efflux intestinal ABCB1. Étant donné que l'expression d'ABCB1 augmente le long de l'intestin grêle (duodénum<jéjunum<iléon), nous émettons l'hypothèse que l'administration de talinolol avec de l'eau calorique entraîne une diminution de la biodisponibilité et une augmentation de l'excrétion fécale du médicament.

L'amoxicilline agit comme un médicament sonde pour l'absorption intestinale des médicaments via le transporteur dipeptidique PEPT1 qui est principalement exprimé dans les parties proximales de l'intestin grêle ((duodénum> jéjunum> iléon). En raison de cette expression spécifique à la région, nous émettons l'hypothèse que l'administration d'amoxicilline avec de l'eau calorique est associée à une biodisponibilité plus faible.