Всасывание парацетамола, талинолола и амоксициллина после перорального приема с использованием некалорийной и калорийной воды
Для визуализации локализации и измерения объема воды в тонкой кишке с помощью Т2-взвешенной МРТ после перорального приема 240 мл воды (некалорийной) и после приема 240 мл воды, содержащей 25,5 г сахарозы (105 ккал, калорийность). вода).
Для измерения фармакокинетики препараты-зонды парацетамол, талинолол и амоксициллин после приема внутрь растворяют в 240 мл некалорийной и в 240 мл калорийной воды.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
После проглатывания лекарство сначала откладывается в желудке вместе с проглоченной водой. Однако желудок не является основным местом всасывания лекарств. Следовательно, кинетика опорожнения желудка играет решающую роль в процессе всасывания. В случае растворенных или тонко взвешенных частиц лекарственных средств опорожнение желудка происходит вместе с желудочным содержимым. Опорожненная жидкость попадает в тонкую кишку, где всасывается. В условиях голодания фаза опорожнения состоит из воды, которая была проглочена вместе с лекарством (в клинических исследованиях обычно 240 мл) вместе с небольшим объемом желудочного сока. В условиях подпитки опорожняемая жидкая фаза представляет собой калорийную суспензию. Известно, что опорожнение желудка и всасывание чистой воды в кишечнике происходят быстро, что обычно приводит к быстрому всасыванию водорастворимых лекарств, принимаемых натощак. Напротив, замедленное всасывание в постпрандиальных условиях обычно связано с замедленным опорожнением желудка. Однако скорость и степень наполнения кишечника, а также скорость всасывания жидкой фазы из просвета кишечника неизвестны.
Таким образом, основной целью исследования является определение кинетики опорожнения желудка 240 мл воды (некалорийная вода) и 240 мл воды, содержащей 25,5 г сахарозы (105 ккал, калорийная вода), соответствующее наполнение кишечника и всасывание. скорость кишечной жидкости с помощью чувствительной к воде магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Для оценки функционального значения опорожнения желудка, наполнения кишечника и поглощения воды для перорального всасывания лекарственных средств, которые проглатываются с некалорийной и калорийной водой, будет изучена фармакокинетика парацетамола, талинолола и амоксициллина после приема 240 мл некалорийного и 240 мл калорийность воды соответственно.
Парацетамол (ацетаминофен) был выбран потому, что он быстро и полностью всасывается из всех отделов кишечника. Ожидается, что время его появления в крови будет показателем скорости опорожнения желудка. Предполагается, что калорийность воды для приема не влияет на степень всасывания парацетамола.
Талинолол представляет собой хорошо зарекомендовавший себя пробный препарат для транспортного белка кишечного оттока ABCB1. Поскольку экспрессия ABCB1 увеличивается вдоль тонкой кишки (двенадцатиперстная кишка < тощая кишка < подвздошная кишка), мы предполагаем, что введение талинолола с калорийной водой приводит к снижению биодоступности и увеличению экскреции препарата с калом.
Амоксициллин действует как пробное лекарство для кишечного захвата через дипептидный транспортер PEPT1, который преимущественно экспрессируется в проксимальных отделах тонкой кишки ((двенадцатиперстная кишка>тощая кишка>подвздошная кишка). с калорийной водой связана с более низкой биодоступностью.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Meckleburg-Vorpommern
-
Greifswald, Meckleburg-Vorpommern, Германия, 17487
- Department of Clinical Pharmacology, Ernst-Moritz-Arndt-University Greifswald
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- возраст: 18 - 45 лет
- пол: мужчина и женщина
- этническое происхождение: белый
- масса тела от 19 до 27 кг/м²
- хорошее самочувствие, о чем свидетельствуют результаты клинического осмотра, ЭКГ и лабораторного обследования, которые, по оценке клинического исследователя, не отличаются клинически значимым образом от нормального состояния
- письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- вес менее 45 кг
- клаустрофобия
- кардиостимуляторы, металлические имплантаты или металлсодержащие татуировки
- известные аллергические реакции на используемые активные ингредиенты или на компоненты исследуемого препарата
- бронхиальная астма (все стадии)
- существующие сердечные или гематологические заболевания и/или патологические изменения, которые могут повлиять на безопасность, переносимость и/или фармакокинетику препарата (например, тахикардия)
- заболевания печени и почек и/или патологические изменения, которые могут повлиять на фармакокинетику и фармакодинамику исследуемого препарата
- желудочно-кишечные заболевания и/или патологические изменения, которые могут повлиять на фармакокинетику и фармакодинамику исследуемого препарата
- наркотическая или алкогольная зависимость
- положительный скрининг на наркотики или алкоголь
- курильщики 10 и более сигарет в день
- положительные результаты скрининга на ВИЧ, ВГВ и ВГС
- субъекты, находящиеся на диете, которая может повлиять на фармакокинетику препарата
- любители чая или кофе (более 1 л в день)
- тест на лактацию и беременность положительный или не проводился
- субъекты, подозреваемые или о которых известно, что они не следуют инструкциям
- субъекты, которые не могут понять письменные и устные инструкции, в частности, в отношении рисков и неудобств, которым они подвергнутся в результате своего участия в исследовании.
- субъекты, склонные к ортостатической дисрегуляции, обморокам или потерям сознания
- участие в клиническом исследовании в течение последних 3 месяцев до начала исследования
- менее 14 дней после последнего острого заболевания
- менее 3 месяцев после последней сдачи крови
- любое системно доступное лекарство в течение 2 недель до предполагаемого первого введения, за исключением случаев, когда из-за терминального периода полувыведения можно предположить полное выведение из организма лекарственного средства и/или его первичных метаболитов (за исключением пероральных контрацептивов)
- прием продуктов, содержащих грейпфрут или семена мака, в течение 14 дней до приема
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: некалорийная вода
500 мг парацетамола, 50 мг талинолола и 500 мг амоксициллина растворяют в 240 мл некалорийной воды непосредственно перед приемом после ночного голодания.
|
введение 500 мг парацетамола
введение 50 мг талинолола
введение 500 мг амоксициллина
введение 240 мл воды
|
|
Активный компаратор: калорийная вода
500 мг парацетамола, 50 мг талинолола и 500 мг амоксициллина, растворенных в 240 мл калорийной воды, непосредственно перед приемом внутрь после ночного голодания
|
введение 500 мг парацетамола
введение 50 мг талинолола
введение 500 мг амоксициллина
введение 240 мл калорийной воды (содержащей 25,5 г сахарозы)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Корреляция между объемом воды в желудке и AUC исследуемого препарата
Временное ограничение: От 0 до 48 ч
|
От 0 до 48 ч
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC)
Временное ограничение: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105 мин и 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 ч после введения препарата
|
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105 мин и 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 ч после введения препарата
|
|
|
максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105 мин и 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 ч после введения препарата
|
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105 мин и 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 ч после введения препарата
|
|
|
объем воды в желудке
Временное ограничение: до и 1,5, 6,5, 11,5, 16,5, 21,5, 26,5, 31,5, 36,5, 41,5, 46,5, 51,5, 56,5, 61,5, 66,5, 71,5, 76,5, 81,5, 86,5, 91,5, 56,5, 96,5, 101,5, 101,5, 101,5 мин после введения исследуемого препарата
|
Т2-взвешенные изображения HASTE с динамическим улучшенным МРТ с градиентным эхом (TR 1900 мс, TR 111 мс, угол переворота 0) будут получены на МРТ 1,5 Тл.
Трубка, наполненная 20 мл воды, будет прикреплена к животу добровольцев, чтобы иметь внутренний эталон для визуализации.
|
до и 1,5, 6,5, 11,5, 16,5, 21,5, 26,5, 31,5, 36,5, 41,5, 46,5, 51,5, 56,5, 61,5, 66,5, 71,5, 76,5, 81,5, 86,5, 91,5, 56,5, 96,5, 101,5, 101,5, 101,5 мин после введения исследуемого препарата
|
|
объем воды в тонкой кишке
Временное ограничение: до и 1,5, 6,5, 11,5, 16,5, 21,5, 26,5, 31,5, 36,5, 41,5, 46,5, 51,5, 56,5, 61,5, 66,5, 71,5, 76,5, 81,5, 86,5, 91,5, 56,5, 96,5, 101,5, 101,5, 101,5 мин после введения исследуемого препарата
|
Т2-взвешенные изображения HASTE с динамическим улучшенным МРТ с градиентным эхом (TR 1900 мс, TR 111 мс, угол переворота 0) будут получены на МРТ 1,5 Тл.
Трубка, наполненная 20 мл воды, будет прикреплена к животу добровольцев, чтобы иметь внутренний эталон для визуализации.
|
до и 1,5, 6,5, 11,5, 16,5, 21,5, 26,5, 31,5, 36,5, 41,5, 46,5, 51,5, 56,5, 61,5, 66,5, 71,5, 76,5, 81,5, 86,5, 91,5, 56,5, 96,5, 101,5, 101,5, 101,5 мин после введения исследуемого препарата
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические бета-антагонисты
- Адренергические антагонисты
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Антигипертензивные агенты
- Противоинфекционные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, ненаркотические
- Жаропонижающие
- Антибактериальные агенты
- Ацетаминофен
- Амоксициллин
- Талинолол
Другие идентификационные номера исследования
- MRI-probe drugs
- 2011-000228-13 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .