Resorption von Paracetamol, Talinolol und Amoxicillin nach oraler Verabreichung mit kalorienfreiem und kalorischem Wasser

Nach dem Schlucken wird zunächst ein Medikament zusammen mit dem mitgeschluckten Wasser im Magen deponiert. Der Magen ist jedoch nicht der Hauptort der Arzneimittelabsorption. Daher spielt die Kinetik der Magenentleerung eine entscheidende Rolle für den Resorptionsprozess. Bei gelösten oder fein suspendierten Arzneimittelpartikeln erfolgt die Magenentleerung der Arzneimittel zusammen mit dem Mageninhalt. Die entleerte Flüssigkeit gelangt in den Dünndarm, wo sie resorbiert wird. Unter Nüchternbedingungen besteht die entleerte Phase aus dem zusammen mit dem Medikament geschluckten Wasser (in klinischen Studien typischerweise 240 ml) zusammen mit einer kleinen Menge Magensaft. Unter gefütterten Bedingungen ist die entleerte flüssige Phase eine kalorische Suspension. Es ist bekannt, dass sowohl die Magenentleerung als auch die intestinale Absorption von reinem Wasser schnell sind, was normalerweise zu einer schnellen Absorption von wasserlöslichen Arzneimitteln führt, die unter Fastenbedingungen eingenommen werden. Im Gegensatz dazu ist eine verzögerte Resorption unter postprandialen Bedingungen typischerweise mit einer verzögerten Magenentleerung verbunden. Geschwindigkeit und Ausmaß der Darmfüllung und die Absorptionsrate der flüssigen Phase aus dem Darmlumen sind jedoch unbekannt.

Daher ist es das primäre Ziel der Studie, die Magenentleerungskinetik von 240 ml Wasser (kalorienfreies Wasser) und von 240 ml Wasser mit 25,5 g Saccharose (105 kcal, kalorisches Wasser), die jeweilige Darmfüllung und die Resorption zu bestimmen Rate der Darmflüssigkeit mittels wassersensitiver Magnetresonanztomographie (MRT).

Zur Bewertung der funktionellen Bedeutung von Magenentleerung, Darmfüllung und Wasseraufnahme für die orale Arzneimittelaufnahme, die mit kalorienfreiem und kalorienfreiem Wasser geschluckt werden, wird die Pharmakokinetik von Paracetamol, Talinolol und Amoxicillin nach Verabreichung mit 240 ml kalorienfreiem und 240 ml untersucht kalorienhaltiges Wasser bzw.

Paracetamol (Acetaminophen) wurde gewählt, weil es schnell und vollständig aus allen Teilen des Darms resorbiert wird. Es wird erwartet, dass der Zeitpunkt seines Auftretens im Blut ein Ersatz für die Geschwindigkeit der Magenentleerung ist. Es wird angenommen, dass der Kaloriengehalt des Wassers zur Verabreichung das Ausmaß der Paracetamol-Resorption nicht beeinflusst.

Talinolol ist ein gut etabliertes Sondenmedikament für das intestinale Efflux-Transportprotein ABCB1. Da die Expression von ABCB1 entlang des Dünndarms (Duodenum < Jejunum < Ileum) zunimmt, nehmen wir an, dass die Verabreichung von Talinolol mit kalorischem Wasser zu einer geringeren Bioverfügbarkeit und einer erhöhten fäkalen Ausscheidung des Arzneimittels führt.

Amoxicillin fungiert als Sondenmedikament für die intestinale Arzneimittelaufnahme über den Dipeptidtransporter PEPT1, der überwiegend in proximalen Teilen des Dünndarms ((Duodenum > Jejunum > Ileum) exprimiert wird. Aufgrund dieser regionspezifischen Expression vermuten wir, dass die Verabreichung von Amoxicillin mit kalorischem Wasser ist mit einer geringeren Bioverfügbarkeit verbunden.