A paracetamol, a talinolol és az amoxicillin felszívódása kalóriamentes és kalóriatartalmú vízzel történő szájon át történő alkalmazás után
A lokalizáció vizualizálása és a vékonybélben lévő víz térfogatának mérése T2 súlyozott MRI képalkotással 240 ml víz (kalóriamentes víz) orális beadása és 25,5 g szacharózt (105 kcal, kalória) tartalmazó 240 ml víz beadása után víz).
240 ml kalóriamentes és 240 ml kalóriás vízben feloldott orális adagolás után a próba-gyógyszerek paracetamol, talinolol és amoxicillin farmakokinetikájának mérésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Lenyelés után a gyógyszer először a gyomorban rakódik le az együtt lenyelt vízzel együtt. A gyomor azonban nem a gyógyszer felszívódásának fő helye. Ezért a gyomor kiürülésének kinetikája döntő szerepet játszik a felszívódási folyamatban. Oldott vagy finoman szuszpendált gyógyszerszemcsék esetén a gyógyszerek gyomorürülése a gyomortartalommal együtt történik. A kiürült folyadék a vékonybélbe kerül, ahol felszívódik. Éhgyomri körülmények között a kiürített fázis a gyógyszerrel együtt lenyelt vízből (klinikai vizsgálatokban jellemzően 240 ml) és kis mennyiségű gyomornedvből áll. Táplálkozási körülmények között a kiürített folyadékfázis kalóriatartalmú szuszpenzió. Ismeretes, hogy mind a gyomorürülés, mind a tiszta víz bélrendszeri felszívódása gyors, ami általában a vízben oldódó gyógyszerek gyors felszívódásához vezet, amelyeket éhgyomorra szednek. Éppen ellenkezőleg, a késleltetett felszívódás étkezés utáni körülmények között jellemzően a gyomor késleltetett kiürülésével függ össze. Azonban a béltelődés sebessége és mértéke, valamint a folyadékfázisnak a bél lumenéből való felszívódási sebessége nem ismert.
Ezért a vizsgálat elsődleges célja 240 ml víz (kalóriamentes víz) és 240 ml 25,5 g szacharózt (105 kcal, kalóriatartalmú víz) tartalmazó víz gyomorürülési kinetikájának, a megfelelő béltöltés és felszívódás meghatározása. a bélfolyadék sebessége vízérzékeny mágneses rezonancia képalkotás (MRI) segítségével.
A nem kalóriatartalmú és kalóriatartalmú vízzel lenyelt gyomorürítés, bélfeltöltés és vízfelvétel funkcionális jelentésének értékelése érdekében a paracetamol, a talinolol és az amoxicillin farmakokinetikáját 240 ml nem kalóriatartalmú és 240 ml-es adagolás után vizsgálják. kalóriatartalmú víz, ill.
A paracetamolt (acetaminofent) választottuk, mert gyorsan és teljesen felszívódik a bél minden részéből. A vérben való megjelenésének időpontja várhatóan helyettesíti a gyomorürülés sebességét. Feltételezhető, hogy a beadásra szánt víz kalóriatartalma nem befolyásolja a paracetamol felszívódásának mértékét.
A talinolol az ABCB1 intestinalis efflux transzport fehérje jól megalapozott próba gyógyszere. Mivel az ABCB1 expressziója a vékonybél mentén növekszik (duodenum<jejunum<ileum), feltételezzük, hogy a talinolol kalóriatartalmú vízzel történő adása csökkenti a hatóanyag biohasznosulását és növeli a székletürítést.
Az amoxicillin a bélrendszeri gyógyszerfelvétel próbaként működik a PEPT1 dipeptid transzporteren keresztül, amely túlnyomórészt a vékonybél proximális részeiben ((duodenum>jejunum>ileum) expresszálódik.. E régióspecifikus expresszió miatt feltételezzük, hogy az amoxicillin beadása kalóriatartalmú vízzel alacsonyabb biológiai hozzáférhetőséggel jár.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Meckleburg-Vorpommern
-
Greifswald, Meckleburg-Vorpommern, Németország, 17487
- Department of Clinical Pharmacology, Ernst-Moritz-Arndt-University Greifswald
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- életkor: 18-45 év
- nem: férfi és nő
- etnikai származás: fehér
- testtömeg 19 és 27 kg/m² között van
- jó egészségi állapot, amelyet a klinikai vizsgálat, EKG és laboratóriumi vizsgálat eredményei igazolnak, és amelyekről a klinikai vizsgáló úgy ítéli meg, hogy klinikailag jelentős mértékben nem különbözik a normál állapottól
- írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- súlya kevesebb, mint 45 kg
- klausztrofóbia
- szívritmus-szabályozók, fém implantátumok vagy fémtartalmú tetoválások
- ismert allergiás reakciók a felhasznált hatóanyagokra vagy a vizsgálati gyógyszer összetevőire
- bronchiális asztma (minden stádiumban)
- meglévő szív- vagy hematológiai betegségek és/vagy kóros leletek, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer biztonságosságát, tolerálhatóságát és/vagy farmakokinetikáját (pl. tachycardia)
- máj- és vesebetegségek és/vagy kóros leletek, amelyek befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer farmakokinetikáját és farmakodinamikáját
- gyomor-bélrendszeri betegségek és/vagy kóros leletek, amelyek befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer farmakokinetikáját és farmakodinamikáját
- kábítószer- vagy alkoholfüggőség
- pozitív drog- vagy alkoholszűrés
- napi 10 vagy több cigarettát elszívók
- pozitív eredmények a HIV, HBV és HCV szűréseken
- olyan személyek, akik olyan diétát tartanak, amely befolyásolhatja a gyógyszer farmakokinetikáját
- erős teát vagy kávét fogyasztók (több mint 1 liter naponta)
- szoptatási és terhességi teszt pozitív, vagy nem végezték el
- olyan alanyok, akikről feltételezik, hogy nem követik az utasításokat
- olyan alanyok, akik nem képesek megérteni az írásbeli és szóbeli utasításokat, különös tekintettel azokra a kockázatokra és kellemetlenségekre, amelyeknek ki vannak téve a vizsgálatban való részvételük következtében
- ortosztatikus szabályozási zavarra, ájulásra vagy eszméletvesztésre hajlamos személyek
- klinikai vizsgálatban való részvétel a vizsgálat megkezdése előtti utolsó 3 hónapban
- kevesebb mint 14 nappal az utolsó akut betegség után
- kevesebb mint 3 hónappal az utolsó véradás után
- bármely szisztémás gyógyszer a tervezett első alkalmazás előtt 2 héten belül, kivéve, ha a terminális eliminációs felezési idő miatt feltételezhető, hogy a gyógyszer és/vagy elsődleges metabolitjai teljes mértékben eliminálódnak a szervezetből (az orális fogamzásgátlók kivételével)
- grapefruit vagy mákot tartalmazó termékek fogyasztása a beadást megelőző 14 napon belül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: kalóriamentes víz
500 mg paracetamol, 50 mg talinolol és 500 mg amoxicillin 240 ml kalóriamentes vízben feloldva közvetlenül beadás előtt egy éjszakai éheztetés után
|
500 mg paracetamol beadása
50 mg talinolol beadása
500 mg amoxicillin beadása
240 ml víz beadása
|
|
Aktív összehasonlító: kalóriatartalmú víz
500 mg paracetamol, 50 mg talinolol és 500 mg amoxicillin 240 ml kalóriás vízben oldva közvetlenül szájon át történő beadás előtt egy éjszakai éheztetés után
|
500 mg paracetamol beadása
50 mg talinolol beadása
500 mg amoxicillin beadása
240 ml kalóriatartalmú víz beadása (25,5 g szacharózt tartalmaz)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Összefüggés a gyomorban lévő víz térfogata és a vizsgálati gyógyszer AUC között
Időkeret: 0 és 48 óra között
|
0 és 48 óra között
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105 perccel és 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával a gyógyszer beadása után
|
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105 perccel és 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával a gyógyszer beadása után
|
|
|
maximális koncentráció (Cmax)
Időkeret: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105 perccel és 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával a gyógyszer beadása után
|
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105 perccel és 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával a gyógyszer beadása után
|
|
|
vízmennyiség a gyomorban
Időkeret: Előtte és 1,5, 6.5, 11,5, 16.5, 21,5, 26,5, 31,5, 36,5, 41,5, 46,5, 51,5, 56,5, 61,5, 66,5, 71,5, 76,5, 81,5, 86,5, 91,5, 96,5, 101,5, 106,5, 111,5, 116,5, 116,5, 116,5, 116,5, 116.5. perccel a vizsgálati gyógyszer beadása után
|
Dinamikusan megerősített MR vizsgálati gradiens-echo T2 súlyozott HASTE képeket (TR 1900 ms, TR 111 ms, flip-angle 0) 1,5T MRI-n készítünk.
Az önkéntesek hasára 20 ml vízzel töltött csövet helyeznek, hogy belső referencia legyen a képalkotáshoz.
|
Előtte és 1,5, 6.5, 11,5, 16.5, 21,5, 26,5, 31,5, 36,5, 41,5, 46,5, 51,5, 56,5, 61,5, 66,5, 71,5, 76,5, 81,5, 86,5, 91,5, 96,5, 101,5, 106,5, 111,5, 116,5, 116,5, 116,5, 116,5, 116.5. perccel a vizsgálati gyógyszer beadása után
|
|
víztérfogat a vékonybélben
Időkeret: Előtte és 1,5, 6.5, 11,5, 16.5, 21,5, 26,5, 31,5, 36,5, 41,5, 46,5, 51,5, 56,5, 61,5, 66,5, 71,5, 76,5, 81,5, 86,5, 91,5, 96,5, 101,5, 106,5, 111,5, 116,5, 116,5, 116,5, 116,5, 116.5. perccel a vizsgálati gyógyszer beadása után
|
Dinamikusan megerősített MR vizsgálati gradiens-echo T2 súlyozott HASTE képeket (TR 1900 ms, TR 111 ms, flip-angle 0) 1,5T MRI-n készítünk.
Az önkéntesek hasára 20 ml vízzel töltött csövet helyeznek, hogy belső referencia legyen a képalkotáshoz.
|
Előtte és 1,5, 6.5, 11,5, 16.5, 21,5, 26,5, 31,5, 36,5, 41,5, 46,5, 51,5, 56,5, 61,5, 66,5, 71,5, 76,5, 81,5, 86,5, 91,5, 96,5, 101,5, 106,5, 111,5, 116,5, 116,5, 116,5, 116,5, 116.5. perccel a vizsgálati gyógyszer beadása után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Adrenerg béta-antagonisták
- Adrenerg antagonisták
- Adrenerg szerek
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Aritmia elleni szerek
- Vérnyomáscsökkentő szerek
- Fertőzésgátló szerek
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Lázcsillapítók
- Antibakteriális szerek
- Acetaminofen
- Amoxicillin
- Talinolol
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MRI-probe drugs
- 2011-000228-13 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Emésztőrendszeri motilitási zavar
-
Assiut UniversityIsmeretlen
-
Linkoeping UniversityBefejezveWhiplash Associated DisorderSvédország
-
Kyunghee University Medical CenterUniversity of TsukubaBefejezveWhiplash Associated Disorder (WAD)Koreai Köztársaság
-
University Hospitals, LeicesterBefejezveWhiplash Associated DisorderEgyesült Királyság
-
Tianjin Medical University General HospitalVisszavontNeuromyelitis Optica Spectrum Disorder RelapszusKína
-
Jagannadha R AvasaralaMegszűntSclerosis multiplex | Optikai ideggyulladás | Neuromyelitis Optica spektrumzavar támadás | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder Relapszus | Neuromyelitis Optica spektrumzavar progressziójaEgyesült Államok
-
Alexion Pharmaceuticals, Inc.Még nincs toborzásTerhesség | Paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (PNH) | Atípusos hemolitikus urémiás szindróma (aHUS) | Ultomirisnek kitett terhes/szülés után | Generalizált myasthenia gravis (gMG) | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD)