Absorption av paracetamol, talinolol och amoxicillin efter oral administrering med hjälp av icke-kalorivatten och kalorivatten

Efter sväljning deponeras först ett läkemedel i magen tillsammans med det medsväljda vattnet. Men magen är inte den huvudsakliga platsen för läkemedelsabsorption. Därför spelar kinetiken för magtömning en avgörande roll för absorptionsprocessen. Vid lösta eller finsuspenderade läkemedelspartiklar sker magtömning av läkemedlen tillsammans med maginnehåll. Den tömda vätskan kommer in i tunntarmen där den absorberas. Under fastande förhållanden består den tömda fasen av vattnet som sväljdes tillsammans med läkemedlet (i kliniska studier typiskt 240 ml) tillsammans med en liten volym magsaft. Under matningsförhållanden är den tömda flytande fasen en kalorisuspension. Det är känt att både magtömningen och tarmabsorptionen av rent vatten är snabb, vilket vanligtvis leder till snabb absorption av vattenlösliga läkemedel som tas under fasta. Tvärtom är fördröjd absorption under postprandiala förhållanden typiskt relaterad till fördröjd magtömning. Däremot är hastigheten och omfattningen av tarmens fyllning och absorptionshastigheten för vätskefasen från tarmlumen okända.

Därför är det primära syftet med studien att bestämma magtömningskinetiken för 240 ml vatten (icke-kalorivatten) och för 240 ml vatten innehållande 25,5 g sackaros (105 kcal, kalorivatten), respektive tarmfyllning och absorption tarmvätskans hastighet med hjälp av vattenkänslig magnetisk resonanstomografi (MRI).

För att utvärdera den funktionella innebörden av magtömning, tarmfyllning och vattenupptag för oral läkemedelsabsorption som sväljs med kalori- och kalorivatten, kommer farmakokinetiken för paracetamol, talinolol och amoxicillin att studeras efter administrering med 240 ml icke-kaloriskt och 240 ml. kalorivatten, respektive.

Paracetamol (acetaminophen) valdes, eftersom det snabbt och fullständigt absorberas från alla delar av tarmen. Tidpunkten för dess uppkomst i blod förväntas vara ett surrogat för hastigheten på magtömningen. Det antas att kaloriinnehållet i vattnet för administrering inte påverkar graden av paracetamolabsorption.

Talinolol representerar ett väletablerat probläkemedel för det intestinala effluxtransportproteinet ABCB1. Eftersom uttrycket av ABCB1 ökar längs tunntarmen (duodenum<jejunum<ileum), antar vi att administrering av talinolol med kalorivatten leder till lägre biotillgänglighet och ökning av den fekala utsöndringen av läkemedlet.

Amoxicillin fungerar som ett sondläkemedel för intestinalt läkemedelsupptag via dipeptidtransportören PEPT1 som huvudsakligen uttrycks i proximala delar av tunntarmen ((duodenum>jejunum>ileum). På grund av detta regionspecifika uttryck antar vi att administrering av amoxicillin med kalorivatten är associerat med lägre biotillgänglighet.