Assorbimento di paracetamolo, talinololo e amoxicillina dopo somministrazione orale utilizzando acqua non calorica e calorica

Dopo la deglutizione, un farmaco viene prima depositato nello stomaco insieme all'acqua ingerita. Tuttavia, lo stomaco non è il principale luogo di assorbimento del farmaco. Pertanto, la cinetica dello svuotamento gastrico gioca un ruolo cruciale per il processo di assorbimento. In caso di particelle di farmaco disciolte o finemente sospese, lo svuotamento gastrico dei farmaci avviene insieme al contenuto gastrico. Il liquido svuotato entra nell'intestino tenue dove viene assorbito. In condizioni di digiuno, la fase di svuotamento è costituita dall'acqua che è stata ingerita insieme al farmaco (negli studi clinici tipicamente 240 ml) insieme a un piccolo volume di succo gastrico. In condizioni di alimentazione, la fase liquida svuotata è una sospensione calorica. E' noto che sia lo svuotamento gastrico che l'assorbimento intestinale di acqua pura sono rapidi portando solitamente ad un rapido assorbimento di farmaci idrosolubili che vengono assunti a digiuno. Al contrario, l'assorbimento ritardato in condizioni postprandiali è tipicamente correlato al ritardato svuotamento gastrico. Tuttavia, la velocità e l'estensione del riempimento intestinale e il tasso di assorbimento della fase liquida dal lume intestinale sono sconosciuti.

Pertanto, è l'obiettivo primario dello studio determinare la cinetica di svuotamento gastrico di 240 ml di acqua (acqua non calorica) e di 240 ml di acqua contenente 25,5 g di saccarosio (105 kcal, acqua calorica), il rispettivo riempimento intestinale e l'assorbimento tasso del liquido intestinale mediante risonanza magnetica (MRI) sensibile all'acqua.

Per valutare il significato funzionale dello svuotamento gastrico, del riempimento intestinale e dell'assorbimento di acqua per l'assorbimento orale di farmaci che vengono deglutiti con acqua non calorica e calorica, sarà studiata la farmacocinetica di paracetamolo, talinololo e amoxicillina dopo la somministrazione con 240 ml non calorico e 240 ml acqua calorica, rispettivamente.

È stato scelto il paracetamolo (paracetamolo) perché viene assorbito rapidamente e completamente da tutte le parti dell'intestino. Si prevede che il momento della sua comparsa nel sangue sia un surrogato della velocità di svuotamento gastrico. Si ipotizza che il contenuto calorico dell'acqua di somministrazione non influenzi l'entità dell'assorbimento del paracetamolo.

Il talinololo rappresenta un farmaco sonda ben consolidato per la proteina di trasporto dell'efflusso intestinale ABCB1. Poiché l'espressione di ABCB1 aumenta lungo l'intestino tenue (duodeno<digiuno<ileo), ipotizziamo che la somministrazione di talinololo con acqua calorica porti a una minore biodisponibilità e ad un aumento dell'escrezione fecale del farmaco.

L'amoxicillina agisce come un farmaco sonda per l'assorbimento intestinale del farmaco attraverso il trasportatore dipeptidico PEPT1 che è prevalentemente espresso nelle parti prossimali dell'intestino tenue ((duodeno>digiuno>ileo). A causa di questa espressione regione-specifica, ipotizziamo che la somministrazione di amoxicillina con acqua calorica è associato a una minore biodisponibilità.