Wchłanianie paracetamolu, talinololu i amoksycyliny po podaniu doustnym przy użyciu wody niekalorycznej i kalorycznej

Po połknięciu lek najpierw osadza się w żołądku wraz z połkniętą wodą. Żołądek nie jest jednak głównym miejscem wchłaniania leku. Dlatego kinetyka opróżniania żołądka odgrywa kluczową rolę w procesie wchłaniania. W przypadku rozpuszczonych lub drobno zawieszonych cząstek leku, opróżnianie żołądka z leków następuje wraz z zawartością żołądka. Opróżniony płyn dostaje się do jelita cienkiego, gdzie jest wchłaniany. W warunkach na czczo faza opróżniania składa się z wody, którą połknięto razem z lekiem (w badaniach klinicznych typowo 240 ml) wraz z niewielką objętością soku żołądkowego. W warunkach karmienia opróżniona faza ciekła jest kaloryczną zawiesiną. Wiadomo, że zarówno opróżnianie żołądka, jak i wchłanianie jelitowe czystej wody są szybkie, co zwykle prowadzi do szybkiego wchłaniania leków rozpuszczalnych w wodzie, które są przyjmowane na czczo. Przeciwnie, opóźnione wchłanianie w warunkach poposiłkowych jest zazwyczaj związane z opóźnionym opróżnianiem żołądka. Jednak prędkość i stopień wypełnienia jelita oraz szybkość wchłaniania fazy ciekłej ze światła jelita nie są znane.

Dlatego podstawowym celem badań jest określenie kinetyki opróżniania żołądka 240 ml wody (wody bezkalorycznej) i 240 ml wody zawierającej 25,5 g sacharozy (105 kcal, woda kaloryczna), odpowiedniego wypełnienia jelit i wchłaniania szybkość płynu jelitowego za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) wrażliwego na wodę.

Aby ocenić funkcjonalne znaczenie opróżniania żołądka, napełniania jelit i wchłaniania wody do doustnego wchłaniania leków, które są połykane z niekaloryczną i kaloryczną wodą, zbadana zostanie farmakokinetyka paracetamolu, talinololu i amoksycyliny po podaniu 240 ml niekalorycznej i 240 ml odpowiednio kaloryczna woda.

Wybrano paracetamol (acetaminofen), ponieważ jest szybko i całkowicie wchłaniany ze wszystkich części jelita. Oczekuje się, że czas jego pojawienia się we krwi będzie substytutem szybkości opróżniania żołądka. Przypuszcza się, że kaloryczność wody do podania nie wpływa na stopień wchłaniania paracetamolu.

Talinolol jest dobrze znanym lekiem-sondą dla białka transportującego wypływ jelitowy ABCB1. Ponieważ ekspresja ABCB1 wzrasta wzdłuż jelita cienkiego (dwunastnica<jejunum<jelito kręte), stawiamy hipotezę, że podawanie talinololu z kaloryczną wodą prowadzi do zmniejszenia biodostępności i zwiększenia wydalania leku z kałem.

Amoksycylina działa jako lek sondujący wchłanianie leków w jelitach za pośrednictwem transportera dipeptydowego PEPT1, którego ekspresja występuje głównie w proksymalnych częściach jelita cienkiego ((dwunastnica>jelito czcze>jelito kręte). Ze względu na tę specyficzną dla regionu ekspresję stawiamy hipotezę, że podawanie amoksycyliny z wodą kaloryczną wiąże się z mniejszą biodostępnością.