Parasetamolin, talinololin ja amoksisilliinin imeytyminen suun kautta antamisen jälkeen kalorittomalla ja kaloripitoisella vedellä

Nielemisen jälkeen lääkeaine kertyy ensin mahalaukkuun yhdessä niellyn veden kanssa. Vatsa ei kuitenkaan ole tärkein lääkkeen imeytymispaikka. Siksi mahalaukun tyhjentymisen kinetiikalla on ratkaiseva rooli imeytymisprosessissa. Liuenneiden tai hienojakoisesti suspendoituneiden lääkehiukkasten tapauksessa lääkkeiden mahalaukun tyhjeneminen tapahtuu yhdessä mahalaukun sisällön kanssa. Tyhjennetty neste joutuu ohutsuoleen, jossa se imeytyy. Paasto-olosuhteissa tyhjennetty vaihe koostuu vedestä, joka nieltiin yhdessä lääkkeen kanssa (kliinisissä tutkimuksissa tyypillisesti 240 ml) sekä pienestä määrästä mahanestettä. Syötetyissä olosuhteissa tyhjennetty nestefaasi on kalorisuspensio. Tiedetään, että sekä mahalaukun tyhjentyminen että puhtaan veden imeytyminen suolistosta ovat nopeita, mikä yleensä johtaa paasto-olosuhteissa otettavien vesiliukoisten lääkkeiden nopeaan imeytymiseen. Päinvastoin, viivästynyt imeytyminen aterian jälkeisissä olosuhteissa liittyy tyypillisesti mahalaukun viivästymiseen. Suolen täyttymisen nopeutta ja laajuutta sekä nestefaasin imeytymisnopeutta suoliston luumenista ei kuitenkaan tunneta.

Siksi tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää mahalaukun tyhjennyskinetiikka 240 ml:lle vettä (kaloritonta vettä) ja 240 ml:lle vettä, joka sisältää 25,5 g sakkaroosia (105 kcal, kalorivesi), vastaava suolen täyttö ja imeytyminen. suolen nesteen nopeus vesiherkällä magneettikuvauksella (MRI).

Mahan tyhjentymisen, suoliston täyttymisen ja vedenoton funktionaalisen merkityksen arvioimiseksi lääkkeen oraalista imeytymistä varten, kun ne niellään kalorittoman ja kaloripitoisen veden kanssa, parasetamolin, talinololin ja amoksisilliinin farmakokinetiikkaa tutkitaan, kun niitä on annettu 240 ml kaloritonta ja 240 ml. vastaavasti kaloripitoista vettä.

Parasetamoli (asetaminofeeni) valittiin, koska se imeytyy nopeasti ja täydellisesti kaikista suoliston osista. Sen vereen ilmestymisajan odotetaan olevan korvike mahalaukun tyhjenemisnopeudelle. Oletetaan, että antoveden kaloripitoisuus ei vaikuta parasetamolin imeytymisen laajuuteen.

Talinololi edustaa vakiintunutta koetinlääkettä suoliston ulosvirtauksen kuljetusproteiinille ABCB1. Koska ABCB1:n ilmentyminen lisääntyy ohutsuolessa (pohjukaissuoli<jejunum <ileum), oletamme, että talinololin antaminen kaloripitoisen veden kanssa johtaa alhaisempaan biologiseen hyötyosuuteen ja lääkkeen ulosteen erittymiseen.

Amoksisilliini toimii koetinlääkkeenä suoliston lääkkeiden ottoa varten dipeptidin kuljettajan PEPT1:n kautta, joka ilmentyy pääasiassa ohutsuolen proksimaalisissa osissa ((pohjukaissuolen>jejunum>ileum) Tämän aluespesifisen ilmentymisen vuoksi oletamme, että amoksisilliinin antaminen Kalorisen veden kanssa liittyy alhaisempaan hyötyosuuteen.