托司他和阿糖胞苷或阿扎胞苷治疗患有急性髓性白血病或高危骨髓增生异常综合征的老年参与者
2020年4月9日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
阿糖胞苷或 5-阿扎胞苷联合托司他汀评估老年急性髓性白血病 (AML) 或高危 MDS 患者的安全性和耐受性的 I/II 期研究
该 I/II 期试验研究了阿糖胞苷和阿扎胞苷的副作用和最佳剂量，以及它们与 tosedostat 一起用于治疗患有急性髓系白血病或高危骨髓增生异常综合征的老年参与者时的效果。
Tosedostat 和阿扎胞苷可通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。
化疗中使用的药物，如阿糖胞苷，以不同的方式阻止癌细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
目前尚不清楚给予托司他和阿糖胞苷或阿扎胞苷是否可以更好地治疗患有急性髓性白血病或高危骨髓增生异常综合征的参与者。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定托司他（口服）联合阿糖胞苷（皮下 [SQ]）或阿扎胞苷（5-氮胞苷）治疗 60 岁或以上复发/难治性急性髓性白血病 (AML) 或高危骨髓增生异常患者的安全性综合征（MDS）。
二。 观察托司他联合阿糖胞苷或5-氮杂胞苷的抗肿瘤作用是否发生。
大纲：这是一项 I 期研究，阿糖胞苷和阿扎胞苷的剂量递增，随后是 II 期研究。 参与者被分配到 2 个臂中的 1 个。
ARM I：参与者在第 1-28 天每天一次 (QD) 口服托司他 (PO)，在第 1-10 天每天两次 (BID) 皮下注射阿糖胞苷 (SC)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
ARM II：参与者在第 1-28 天接受 tosedostat PO QD，并在 10-40 分钟内静脉注射阿扎胞苷 (IV) 或在第 1-7 天接受 SC。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次课程长达 1 年。
完成研究治疗后，将在 28 天时对参与者进行随访，此后每 3-5 个月随访一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
60年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在任何研究特定程序之前必须获得签署的知情同意书
对于研究的 I 期部分，患者应该已经失败了任何数量的先前治疗，其中至少应包括以下内容：
- MDS 患者之前使用低甲基化药物和/或来那度胺治疗应该失败
- AML 患者应已失败任何先前的诱导治疗或在先前治疗后复发
- 接受低甲基化药物治疗并进展为 AML 的 MDS 患者在诊断为 AML 时符合资格，无论之前是否接受过任何 AML 治疗
- 具有任何符合条件的诊断且之前未接受过治疗的患者如果不是接受标准治疗的候选人或拒绝标准化疗，则符合条件
- 对于研究的 II 期部分，仅针对先前未接受过 AML 治疗的患者。 1. 有 MDS 病史且接受 MDS 治疗并进展为 AML 的患者在诊断为 AML 时符合条件。 仅考虑对 AML 进行诱导化疗以考虑先前治疗的资格。 在转化为 AML 之前接受过 MDS 治疗的患者（例如，使用去甲基化药物或来那度胺）符合条件
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1
- 有生育能力的女性（即绝经前或未手术绝育的女性）在学习期间必须使用可接受的避孕方法（禁欲、宫内节育器 [IUD]、口服避孕药或双屏障装置），并且必须继续这样做停止研究药物后 3 个月，并且必须在本试验开始治疗前 2 周内尿液或血清妊娠试验呈阴性。 性活跃的男性还必须在研究期间使用可接受的避孕方法。 孕妇和哺乳期患者被排除在外，因为 tosedostat 对胎儿或哺乳期儿童的影响未知
- 除非有疾病快速进展的证据，否则患者必须在进入本研究前停止化疗 2 周，并且必须从该疗法的毒性作用中恢复至至少 1 级。 羟基脲用于患有快速增殖性疾病的患者允许在研究治疗开始之前和治疗的前四个星期
- 血清肌酐 =< 2.0 mg/dl
- 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限，除非考虑为吉尔伯特综合征
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x 正常上限
- 研究药物首次给药前 28 天内左心室射血分数 (LVEF) >= 50%
- 患者能够遵守所有研究程序，包括研究药物管理、访问和测试
- 对于有蒽环类药物暴露史或冠状动脉疾病由心脏病学共同管理的患者，需要在开始 tosedostat 之前优化心脏保护药物
排除标准：
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于不受控制的感染、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
- 活动性心脏病，包括前 6 个月内的心肌梗死、有症状的冠状动脉疾病、药物无法控制的临床显着心律失常、心房颤动（无论是活动性的还是已知的既往病史）、无法控制的心绞痛或无法控制的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级）或四）
- 最近在入组后 3 个月内接触过心脏毒性药物（包括蒽环类药物）。 肌钙蛋白 I 和脑利钠肽 (BNP) 水平高于正常上限 (ULN) 的受试者被排除在外
- 处于急变期的急性早幼粒细胞白血病 (APL)（FAB M3 型）或慢性粒细胞白血病 (CML) 患者
- 可能干扰托司他吸收的严重胃肠道疾病
- 过去接受过干细胞移植的患者
- 可在 4 周内接受同种异体干细胞移植的患者
- 禁止使用可延长 QT/校正 QT (QTc) 间期的伴随药物，但抗生素、抗真菌药和其他用作预防或治疗感染标准护理的抗微生物药物以及被认为对治疗绝对必要的其他此类药物除外照顾病人，但前提是有临床指征并且必须有完整记录
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一组（tosedostat、阿糖胞苷）
参与者在第 1-28 天接受 tosedostat PO QD，在第 1-10 天接受阿糖胞苷 SC BID。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
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鉴于SC
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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实验性的：第二组（托司他，阿扎胞苷）
参与者在第 1-28 天接受 tosedostat PO QD，并在 10-40 分钟内接受阿扎胞苷 IV 或在第 1-7 天接受 SC。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次课程长达 1 年。
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给予 IV 或 SC
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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阿糖胞苷和阿扎胞苷的最大耐受剂量（I 期）
大体时间：长达 28 天
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长达 28 天
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总体反应定义为完全反应 (CR)、CR 伴血小板恢复不完全 (CRp) 或 CR 伴血液学恢复不足 (CRi)、形态学无白血病状态 (MLF)、部分反应 (PR) 或血液学改善 (HI)
大体时间：长达 6 年
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长达 6 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年11月20日
初级完成 (实际的)
2019年7月4日
研究完成 (实际的)
2019年7月4日
研究注册日期
首次提交
2012年7月6日
首先提交符合 QC 标准的
2012年7月6日
首次发布 (估计)
2012年7月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年4月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年4月9日
最后验证
2020年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2011-0188 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2018-01817 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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