急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群の高齢者の治療におけるトセドスタットおよびシタラビンまたはアザシチジン

包含基準:

• 署名されたインフォームドコンセントは、研究固有の手順の前に取得する必要があります

• 研究の第I相部分では、患者は、少なくとも以下を含む必要がある、いくつかの以前の治療に失敗している必要があります。

  • MDS患者は、低メチル化剤および/またはレナリドマイドによる以前の治療に失敗している必要があります
  • -AML患者は、以前の導入療法に失敗したか、以前の治療後に再発したはずです
  • -低メチル化剤による治療を受け、AMLに進行したMDS患者は、AMLの以前の治療に関係なく、AMLの診断時に適格です
  • 以前の治療を受けていない適格な診断のいずれかを持つ患者は、標準治療を受ける候補者でない場合、または標準化学療法を拒否する場合に適格です
• 研究の第II相部分では、以前にAMLの治療を受けていない患者のみ。 1. MDS の治療を受け、AML に進行した MDS の病歴のある患者は、AML の診断時に適格です。 AML に対して投与された導入化学療法のみが、以前の治療に関する適格性の考慮のために考慮されます。 -AMLに移行する前にMDSの治療を受けた患者（低メチル化剤またはレナリドミドなど）は適格です
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 の場合
• -出産の可能性のある女性（つまり、閉経前または外科的に無菌ではない女性）は、許容される避妊方法（禁欲、子宮内避妊器具[IUD]、経口避妊薬または二重バリアデバイス）を使用する必要があります研究中、およびそうし続ける必要があります。 -治験薬を中止してから3か月間、この試験で治療を開始する前の2週間以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 性的に活発な男性は、学習期間中、許容される避妊方法を使用する必要があります。 妊娠中および授乳中の患者は、胎児または授乳中の子供に対するトセドスタットの影響が不明であるため除外されます
• 患者は、急速に進行する疾患の証拠がない限り、この研究に参加する前に2週間化学療法を中止していなければならず、その治療の毒性効果から少なくともグレード1まで回復している必要があります。研究療法の開始前および治療の最初の4週間は許可されています
• 血清クレアチニン =< 2.0 mg/dl
• 総ビリルビン = < 1.5 x 正常値の上限 x ギルバート症候群が原因と考えられない場合
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) = < 正常上限の 3 倍
• -左心室駆出率（LVEF）>= 50％ 治験薬投与の最初の投与前の28日以内
• -患者は、治験薬の投与、訪問、検査を含むすべての治験手順に従うことができます
• アントラサイクリン曝露または冠動脈疾患の既往歴のある患者の場合、心臓保護薬を最適化するための心臓病学による共同管理が、トセドスタット開始前に必要になります

除外基準:

• -制御されていない感染症、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -過去6か月以内の心筋梗塞を含む活動性心臓病、症候性冠動脈疾患、投薬によって制御されない臨床的に重要な不整脈、心房細動（活動性または既知の過去の歴史に関係なく）、制御されていない狭心症、または制御されていないうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたは IV)
• -登録から3か月以内の心毒性物質（アントラサイクリンを含む）への最近の曝露。 -トロポニン-Iおよび脳ナトリウム利尿ペプチド（BNP）レベルが正常の上限（ULN）を超える被験者は除外されます
• 急性前骨髄球性白血病（APL）（FABタイプM3）または急性骨髄性白血病（CML）の急性転化患者
• -トセドスタットの吸収を妨げる可能性のある重大な胃腸障害
• 過去に幹細胞移植を受けた患者
• 4週間以内に同種造血幹細胞移植を受けられる患者
• QT/補正 QT (QTc) 間隔を延長する併用薬の使用は禁止されています。患者のケア、ただし臨床的に必要とされ、完全に文書化されなければならない場合のみ