Tosedosztát és citarabin vagy azacitidin az akut myeloid leukémiában vagy nagy kockázatú mielodiszpláziás szindrómában szenvedő idősebb betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás előtt aláírt, tájékozott beleegyezést kell szerezni

• A vizsgálat I. fázisú részében a betegeknek tetszőleges számú korábbi terápia sikertelennek kellett lennie, amelyek legalább a következőket tartalmazzák:

  • Az MDS-ben szenvedő betegeknél a hipometilező szerrel és/vagy lenalidomiddal végzett előzetes kezelés sikertelennek kellett lennie
  • Az AML-ben szenvedő betegeknek minden korábbi indukciós terápiában sikertelennek kell lenniük, vagy a korábbi kezelést követően kiújultak
  • Azok az MDS-ben szenvedő betegek, akik hipometiláló szerrel kezeltek, és AML-be fejlődtek, az AML diagnózisának időpontjában jogosultak, függetlenül az AML korábbi kezelésétől.
  • Azok a betegek, akiknél a megfelelő diagnózisok bármelyike ​​esetén nem részesültek előzetes kezelésben, jogosultak a szokásos kezelésre, vagy ha elutasítják a szokásos kemoterápiát.
• A vizsgálat II. fázisú részében csak azok a betegek, akiket korábban nem kezeltek AML miatt. 1. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében MDS szerepel, akik MDS-kezelésben részesültek, és AML-be fejlődtek, az AML diagnózisának időpontjában jogosultak. Csak az AML-re alkalmazott indukciós kemoterápiát veszik figyelembe a korábbi kezeléssel kapcsolatos alkalmassági megfontolások szempontjából. Azok a betegek, akik MDS-kezelésben részesültek az AML-be való átalakulás előtt (például hipometilező szerekkel vagy lenalidomiddal), jogosultak
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1
• A fogamzóképes korú nőknek (vagyis a menopauza előtti vagy műtétileg nem steril nőknek) elfogadható fogamzásgátló módszereket (absztinencia, méhen belüli eszköz [IUD], orális fogamzásgátló vagy kettős védőeszköz) kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt, és ezt továbbra is alkalmazniuk kell 3 hónapig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után, és negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztnek kell lennie 2 héten belül a kezelés megkezdése előtt ebben a vizsgálatban. A szexuálisan aktív férfiaknak is megfelelő fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a tanulmányi idő alatt. A terhes és szoptató betegek kizártak, mivel a tosedosztát magzatra vagy szoptató gyermekre gyakorolt ​​hatása nem ismert
• A betegeknek 2 hétig a kemoterápián kívül kell lenniük a vizsgálatba való belépés előtt, kivéve, ha gyorsan progresszív betegségre utaló jelek vannak, és legalább 1-es fokozatra kell felépülniük a terápia toxikus hatásaiból. Hidroxi-karbamid alkalmazása gyorsan proliferatív betegségben szenvedő betegeknél a vizsgálati terápia megkezdése előtt és a terápia első négy hetében megengedett
• Szérum kreatinin =< 2,0 mg/dl
• Az összbilirubin = a normálérték felső határának 1,5-szerese, kivéve, ha Gilbert-szindróma miatt gondolják
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) = a normálérték felső határának háromszorosa
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 50% a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül
• A beteg képes megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak, beleértve a vizsgálati gyógyszer beadását, a látogatásokat és a teszteket
• Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében antraciklin-expozíció vagy koszorúér-betegség áll fenn, a tosedosztát kezelésének megkezdése előtt kardiológiai kezelésre van szükség a kardioprotektív gyógyszerek optimalizálása érdekében.

Kizárási kritériumok:

• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan az ellenőrizetlen fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association III. vagy IV. osztálya), vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Aktív szívbetegség, beleértve a szívinfarktust az előző 6 hónapon belül, tünetekkel járó koszorúér-betegség, klinikailag jelentős, gyógyszeres kezeléssel nem szabályozott szívritmuszavarok, pitvarfibrilláció (akár aktív, akár ismert múltban), kontrollálatlan angina vagy kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. osztály vagy IV)
• Kardiotoxikus szerekkel (beleértve az antraciklineket) való közelmúltbeli expozíció a felvételt követő 3 hónapon belül. Azok az alanyok, akiknél a troponin-I és az agyi natriuretikus peptid (BNP) szintje meghaladja a normálérték felső határát (ULN), kizárásra kerülnek.
• Akut promielocitás leukémiában (APL) (FAB típusú M3) vagy krónikus mielogén leukémiában (CML) szenvedő betegek blasztos krízisben
• Jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek megzavarhatják a tosedosztát felszívódását
• A múltban őssejt-transzplantáción átesett betegek
• Olyan betegek, akik 4 héten belül allogén őssejt-transzplantációban részesülhetnek
• Tilos a QT-t/korrigált QT (QTc) intervallumot meghosszabbító gyógyszerek egyidejű alkalmazása, kivéve az antibiotikumok, gombaellenes szerek és más antimikrobiális szerek, amelyeket standard ellátásként használnak a fertőzések megelőzésére vagy kezelésére, valamint más olyan gyógyszereket, amelyeket feltétlenül szükségesnek tartanak a beteg ellátása, de csak akkor, ha klinikailag indokolt, és teljes körűen dokumentálni kell