급성 골수성 백혈병 또는 고위험 골수이형성 증후군이 있는 고령 참가자를 치료하기 위한 토세도스타트 및 시타라빈 또는 아자시티딘

포함 기준:

• 연구 특정 절차 이전에 서명된 정보에 입각한 동의를 얻어야 합니다.

• 연구의 1상 부분에 대해 환자는 적어도 다음을 포함해야 하는 여러 가지 이전 요법에 실패했어야 합니다.

  • MDS 환자는 저메틸화제 및/또는 레날리도마이드를 사용한 이전 치료에 실패했어야 합니다.
  • AML 환자는 이전 유도 치료에 실패했거나 이전 치료 후 재발했어야 합니다.
  • 저메틸화제로 치료를 받고 AML로 진행된 MDS 환자는 AML에 대한 이전 치료와 상관없이 AML 진단 시점에 자격이 있습니다.
  • 이전 치료를 받지 않은 적격 진단을 받은 환자는 표준 요법을 받을 후보가 아니거나 표준 화학 요법을 거부하는 경우 적격입니다.
• 연구의 2상 부분의 경우 이전에 AML 치료를 받지 않은 환자만 대상입니다. 1. MDS 치료를 받고 AML로 진행된 MDS 병력이 있는 환자는 AML 진단 당시 자격이 있습니다. AML에 대한 유도 화학요법만 이전 요법에 대한 적격성 고려 대상으로 고려됩니다. AML로 전환하기 전에 MDS 치료를 받은 환자(예: 저메틸화제 또는 레날리도마이드 사용)는 적격입니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1
• 가임 여성(즉, 폐경 전이거나 외과적으로 불임이 아닌 여성)은 연구 중에 허용되는 피임 방법(금욕, 자궁 내 장치[IUD], 경구 피임 또는 이중 장벽 장치)을 사용해야 하며 계속해서 그렇게 해야 합니다. 연구 약물 중단 후 3개월 동안, 그리고 이 시험에서 치료를 시작하기 전 2주 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다. 성적으로 활동적인 남성은 또한 연구 기간 동안 허용되는 피임 방법을 사용해야 합니다. 임산부 및 수유 중인 환자는 토세도스타트가 태아 또는 수유아에 미치는 영향이 알려지지 않았기 때문에 제외됩니다.
• 급속하게 진행되는 질병의 증거가 없고 해당 요법의 독성 효과에서 적어도 1등급으로 회복된 경우를 제외하고 환자는 이 연구에 참여하기 전 2주 동안 화학 요법을 중단해야 합니다. 연구 요법 시작 전 및 요법의 첫 4주 동안 허용됩니다.
• 혈청 크레아티닌 =< 2.0 mg/dl
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 길버트 증후군으로 인한 것으로 간주되지 않는 한 정상 상한
• ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) =< 3 x 정상 상한
• 좌심실 박출률(LVEF) >= 연구 약물 투여의 첫 투여 전 28일 이내 50%
• 환자는 연구 약물 투여, 방문 및 검사를 포함한 모든 연구 절차를 따를 수 있습니다.
• 안트라사이클린 노출 또는 관상동맥 질환 병력이 있는 환자의 경우 토세도스타트 시작 전에 심장 보호 약물을 최적화하기 위해 심장학에 의한 공동 관리가 필요합니다.

제외 기준:

• 조절되지 않는 감염, 증후성 울혈성 심부전(New York Heart Association 클래스 III 또는 IV) 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병
• 이전 6개월 이내의 심근경색, 증상이 있는 관상동맥 질환, 약물로 조절되지 않는 임상적으로 유의한 부정맥, 심방세동(활성 또는 알려진 과거력 여부), 조절되지 않는 협심증 또는 조절되지 않는 울혈성 심부전을 포함한 활동성 심장 질환(뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV)
• 등록 3개월 이내에 심장 독성 물질(안트라사이클린 포함)에 대한 최근 노출. 정상 상한치(ULN) 이상의 트로포닌-I 및 뇌 나트륨 이뇨 펩티드(BNP) 수치를 가진 피험자는 제외됩니다.
• 급성 전골수성 백혈병(APL)(FAB 유형 M3) 또는 급성기 만성 골수성 백혈병(CML) 환자
• 토세도스타트의 흡수를 방해할 수 있는 중대한 위장 장애
• 과거에 줄기세포 이식을 받은 적이 있는 환자
• 4주 이내에 동종 줄기세포 이식이 가능한 환자
• QT/교정 QT(QTc) 간격을 연장하는 병용 약물의 사용은 금지됩니다. 단, 감염을 예방하거나 치료하기 위한 표준 치료로 사용되는 항생제, 항진균제 및 기타 항균제와 환자의 치료에 절대적으로 필요한 것으로 간주되는 기타 약물은 예외입니다. 환자 치료, 그러나 임상적으로 지시되고 완전히 문서화되어야 하는 경우에만