Tosedostaatti ja sytarabiini tai atsasitidiini hoidettaessa iäkkäitä potilaita, joilla on akuutti myeloidinen leukemia tai korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu, tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä

• Tutkimuksen vaiheen I osassa potilaiden olisi pitänyt epäonnistua useissa aikaisemmissa hoidoissa, joihin tulisi sisältyä ainakin seuraavat:

  • Potilaiden, joilla on MDS, aikaisempi hoito hypometyloivalla aineella ja/tai lenalidomidilla ei olisi pitänyt olla onnistunut
  • Potilaiden, joilla on AML, ei pitäisi olla onnistunut minkään aiemman induktiohoidon tai heillä on uusiutunut aikaisemman hoidon jälkeen
  • MDS-potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa hypometyloivalla aineella ja jotka etenevät AML:ksi, ovat kelvollisia AML-diagnoosin ajankohtana riippumatta aiemmasta AML-hoidosta.
  • Potilaat, joilla on jokin kelvollisista diagnooseista ja jotka eivät ole saaneet aikaisempaa hoitoa, ovat kelvollisia, jos he eivät ole ehdokkaita saamaan standardihoitoa tai jos he kieltäytyvät tavallisesta kemoterapiasta
• Tutkimuksen vaiheen II osassa vain potilaat, joita ei ole aiemmin hoidettu AML:n vuoksi. 1. Potilaat, joilla on anamneesissa MDS ja jotka ovat saaneet hoitoa MDS:ään ja jotka etenivät AML:ään, ovat kelvollisia AML-diagnoosin ajankohtana. Vain AML:n induktiokemoterapia otetaan huomioon soveltuvuuden kannalta aiempaan hoitoon. Potilaat, jotka ovat saaneet MDS-hoitoa ennen siirtymistään AML:ään (esim. hypometyloivilla aineilla tai lenalidomidilla), ovat kelvollisia
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (eli naiset, jotka ovat ennen vaihdevuosia tai eivät kirurgisesti steriilejä) on käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (abstinentti, kohdunsisäinen ehkäisyväline [IUD], suun kautta otettava ehkäisy tai kaksoisestelaite) tutkimuksen aikana, ja heidän on käytettävä niin edelleen 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen, ja hänellä on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa. Seksuaalisesti aktiivisten miesten tulee myös käyttää hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä koko opiskeluajan. Raskaana olevat ja imettävät potilaat eivät kuulu, koska tosedostaatin vaikutuksia sikiöön tai imettävään lapseen ei tunneta
• Potilaiden on täytynyt olla poissa kemoterapiasta 2 viikkoa ennen tähän tutkimukseen osallistumista, ellei ole näyttöä nopeasti etenevästä taudista, ja heidän on oltava toipuneet kyseisen hoidon toksisista vaikutuksista vähintään asteeseen 1. Hydroksiurean käyttö potilailla, joilla on nopeasti lisääntyvä sairaus on sallittu ennen tutkimushoidon aloittamista ja neljän ensimmäisen hoitoviikon ajan
• Seerumin kreatiniini = < 2,0 mg/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja, ellei katsota johtuvan Gilbertin oireyhtymästä
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x normaalin yläraja
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 % 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Potilas pystyy noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien tutkimuslääkkeen antaminen, käynnit ja testit
• Potilailta, joilla on aiemmin ollut antrasykliinille altistumista tai sepelvaltimotautia, tarvitaan yhteishoitoa kardiologialla sydäntä suojaavien lääkkeiden optimoimiseksi ennen tosedostaatin aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti edellisten 6 kuukauden aikana, oireinen sepelvaltimotauti, kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, joita ei voida hallita lääkityksellä, eteisvärinä (joko aktiivinen tai tunnettu historiasta), hallitsematon angina pectoris tai hallitsematon sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV)
• Äskettäinen altistuminen kardiotoksisille aineille (mukaan lukien antrasykliinit) 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta. Koehenkilöt, joiden troponiini-I ja aivojen natriureettinen peptidi (BNP) ylittävät normaalin ylärajan (ULN), suljetaan pois.
• Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL) (FAB-tyyppi M3) tai krooninen myelooinen leukemia (CML) blastikriisissä
• Merkittävät ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka voivat häiritä tosedostaatin imeytymistä
• Potilaat, joille on aiemmin tehty kantasolusiirto
• Potilaat, jotka voivat saada allogeenisen kantasolusiirron 4 viikon sisällä
• QT-/korjattua QT-aikaa (QTc) pidentävien lääkkeiden samanaikainen käyttö on kiellettyä lukuun ottamatta antibiootteja, sienilääkkeitä ja muita mikrobilääkkeitä, joita käytetään infektioiden ehkäisyyn tai hoitoon perushoitona sekä muita sellaisia ​​lääkkeitä, joita pidetään ehdottoman välttämättöminä potilaan hoitoon, mutta vain, jos se on kliinisesti aiheellista ja se on dokumentoitava täydellisesti