WEUKBRE5554：IMI 保护（工作包 2）：β2 激动剂和急性心肌梗塞

本协议中描述的研究均在 PROTECT（欧洲联盟对治疗结果的药物流行病学研究）工作包 2 和工作组 1 的框架内进行。 这些研究的主要目的是制定、测试和传播适用于不同安全问题和使用不同数据源的药物流行病学 (PE) 研究的设计、实施和分析的方法学标准。 为实现这一目标，将评估在不同数据库中对五项关键不良事件 (AE) 进行的 PE 研究结果。 因此，重点将放在本协议中研究的方法学方面，而不是正在调查的协会的临床后果上。

哮喘和慢性阻塞性肺病 (COPD) 是西方世界最常见的慢性气道疾病。 对于这两种情况，建议使用多种药物进行逐步治疗以减轻症状、改善肺功能和预防恶化风险，例如，哮喘全球倡议 [GINA 指南] 和慢性阻塞性肺病全球倡议 [GOLD 指南]。 由于 B2A 介导的支气管扩张作用，β2 肾上腺素能受体激动剂 (B2A) 是治疗哮喘和慢性阻塞性肺病的主要药物。 该药物类别包括两种类型的药物：用作缓解药物的短效 B2A (SABA) 和用作维持/控制药物的长效 B2A (LABA)。 福莫特罗和沙美特罗是最常用的 LABA 化合物，半衰期在 5-15 小时之间，因此，这些化合物最常标明每天使用两次的适应症。 .

关注 B2A 的心脏副作用，必须考虑到具有相反作用机制的药物（β-肾上腺素能受体拮抗剂）具有众所周知的心脏保护作用，并广泛用于患有例如心脏病的患者。 缺血性心脏病、高血压和急性心肌梗塞 (AMI)）。 相反，B2A 对心脏 β-肾上腺素能受体的刺激可能会对心血管产生有害影响，尤其是对有心脏危险因素的患者。 事实上，心动过速和心律失常是 B2A 的众所周知的副作用，证实了这些药物对心脏的影响，特别是在口服治疗后（由于高全身暴露），如各自的产品特性摘要 (SPC) 中所述，例如 瘦肉精（Spiropent(R)）。 显然，吸入药物引起的全身暴露要小得多，但心脏副作用（例如 心律失常、心动过速）也在各自的 SPC 中进行了描述（例如 福莫特罗 [Foradil(R))。 此外，在暴露于吸入 MA 后也报告了心脏侧（例如 异丙托铵 [Atrovent(R)]。

已经对吸入 B2A 的使用与 AMI 的发生之间的关联进行了几项观察性研究。 然而，这些研究产生了相互矛盾的结果。 这种变化的原因有很多，例如 少数事件 (AMI) 导致风险估计精度差、潜在心脏事件与气道相关事件的潜在错误分类（由于类似的临床主诉）、吸毒人群的差异、药物暴露的测量和 AMI 的背景风险。 此外，2000 年发布了一份共识文件，重新定义了 AMI。

为了使比较结果成为可能，该协议提供了在五个数据库和 3 种设计（队列、嵌套病例对照、病例交叉）中以相同方式对吸入 LABA 使用与 AMI 之间的关联进行研究的指南。 主要重点是评估研究设计、人群和数据库特征对吸入 LABA 和 AMI 之间关联的影响。

将从以下数据库收集数据：健康改善网络 (THIN)、一般实践研究数据库 (GPRD)、荷兰 Mondriaan 项目、Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiológica en Atencion Primaria (BIFAP)、丹麦国家数据库和巴伐利亚法定健康保险医师协会数据库。