WEUKBRE5554 : IMI PROTECT (groupe de travail 2) : bêta2 agonistes et infarctus aigu du myocarde

Les études décrites dans ce protocole sont toutes réalisées dans le cadre de PROTECT (Pharmacoepidemiological Research on Outcomes of Therapeutics by a European ConsorTium) Work Package 2 et Workgroup 1. L'objectif principal de ces études est de développer, tester et diffuser des normes méthodologiques pour la conception, la conduite et l'analyse d'études pharmacoépidémiologiques (EP) applicables à différents problèmes de sécurité et utilisant différentes sources de données. Pour ce faire, les résultats des études d'EP sur cinq événements indésirables (EI) clés réalisés dans différentes bases de données seront évalués. Par conséquent, l'accent sera mis sur les aspects méthodologiques des études dans ce protocole et non sur les conséquences cliniques de l'association à l'étude.

L'asthme et la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sont les maladies chroniques des voies respiratoires les plus courantes dans le monde occidental. Pour les deux, un traitement par étapes pour réduire les symptômes, améliorer la fonction pulmonaire et prévenir le risque d'exacerbation est recommandé en utilisant plusieurs classes de médicaments conformément aux directives publiées par ex. la Global Initiative for Asthma [directive GINA] et la Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [directive GOLD], respectivement. Les agonistes des récepteurs bêta-2-adrénergiques (B2A) sont des piliers thérapeutiques dans le traitement de l'asthme et de la MPOC en raison de leurs effets bronchodilatateurs médiés par le B2A. Cette classe de médicaments comprend deux types de médicaments : les B2A à courte durée d'action (SABA) qui sont utilisés comme médicament de secours et les B2A à longue durée d'action (LABA) qui sont utilisés comme médicament d'entretien/de contrôle. Le formotérol et le salmétérol sont les composés LABA les plus fréquemment utilisés avec une demi-vie comprise entre 5 et 15 heures et, par conséquent, ces composés ont le plus souvent des indications étiquetées pour une utilisation deux fois par jour. .

En se concentrant sur les effets secondaires cardiaques du B2A, il faut considérer que les médicaments ayant un mécanisme d'action opposé (antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques) ont des effets cardio-protecteurs bien connus et sont largement utilisés chez les patients souffrant par ex. cardiopathie ischémique, hypertension et infarctus aigu du myocarde (IAM)). À l'inverse, la stimulation des récepteurs bêta-adrénergiques cardiaques comme le fait le B2A peut avoir des effets cardiovasculaires délétères, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque cardiaques. Et en fait, la tachycardie et les arythmies sont des effets secondaires bien connus du B2A confirmant une influence cardiaque de ces médicaments en particulier après un traitement par voie orale (en raison d'une exposition systémique élevée) comme indiqué dans le résumé des caractéristiques du produit (RCP) respectif, par ex. clenbutérol (Spiropent(R)). De toute évidence, les médicaments inhalés entraînent une exposition systémique beaucoup plus faible, mais des effets secondaires cardiaques (par ex. arythmies, tachycardie) sont également décrits dans les RCP respectifs (par ex. formotérol [Foradil(R)). De plus, des effets cardiaques ont également été signalés après exposition à l'AM inhalé (par ex. ipratropium [Atrovent(R)].

Plusieurs études observationnelles ont été réalisées sur l'association entre l'utilisation de B2A inhalé et la survenue d'IAM. Cependant, ces études ont produit des résultats contradictoires. Les raisons de cette variation sont nombreuses, par ex. un petit nombre d'événements (IAM) entraînant une mauvaise précision de l'estimation du risque, une mauvaise classification potentielle des événements cardiaques potentiels par rapport aux événements liés aux voies respiratoires en raison de plaintes cliniques similaires, des différences dans les populations d'utilisateurs de drogues, de la mesure de l'exposition aux médicaments et du risque de fond d'IAM. De plus, un document de consensus a été publié en 2000, redéfinissant l'AMI.

Pour rendre la comparaison des résultats possible, ce protocole donne des lignes directrices pour mener des études de la même manière dans cinq bases de données et à travers 3 conceptions (cohorte, cas-témoins nichés, cas croisés) sur l'association entre l'utilisation de LABA inhalé et l'IAM. L'objectif principal est d'évaluer l'impact de la conception de l'étude, des caractéristiques de la population et de la base de données sur l'association entre le BALA inhalé et l'IAM.

Les données seront collectées à partir des bases de données suivantes : The Health Improvement Network (THIN), General Practice Research Database (GPRD), le projet néerlandais Mondriaan, Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiológica en Atencion Primaria (BIFAP), les bases de données nationales du Danemark , et la base de données de l'association bavaroise des médecins de l'assurance maladie obligatoire.