WEUKBRE5554: IMI PROTECT (2. munkacsomag): Béta2 agonisták és akut szívinfarktus

Az ebben a protokollban ismertetett tanulmányok mindegyike a PROTECT (Európai Konzorcium által végzett farmakoepidemiológiai kutatás a terápiák eredményeiről) 2. munkacsomag és 1. munkacsoport keretein belül történik. E tanulmányok elsődleges célja, hogy módszertani szabványokat dolgozzanak ki, teszteljenek és terjesszenek a farmakoepidemiológiai (PE) vizsgálatok tervezésére, lefolytatására és elemzésére, amelyek különböző biztonsági kérdésekre alkalmazhatók és különböző adatforrásokat használnak. Ennek elérése érdekében az öt kulcsfontosságú nemkívánatos eseményre (AE) különböző adatbázisokban végzett PE-vizsgálatok eredményeit értékelik. Ezért a hangsúly a jelen protokollban szereplő vizsgálatok módszertani szempontjain lesz, nem pedig a vizsgált összefüggés klinikai következményein.

Az asztma és a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) a leggyakoribb krónikus légúti betegségek a nyugati világban. Mindkettő esetében a tünetek csökkentésére, a tüdőfunkció javítására és az exacerbáció kockázatának megelőzése érdekében lépcsőzetes kezelés javasolt több gyógyszerosztály használatával, az pl. a Global Initiative for Asthma [GINA iránymutatás] és a Globális Kezdeményezés a krónikus obstruktív tüdőbetegségre [GOLD útmutató]. A B2A által közvetített hörgőtágító hatásuk miatt a béta-2-adrenoceptor agonisták (B2A) az asztma és a COPD kezelésének terápiás alappillérei. Ez a gyógyszerosztály kétféle gyógyszerből áll: a rövid hatású B2A-ból (SABA), amelyet enyhítő gyógyszerként használnak, és a hosszú hatású B2A-ból (LABA), amelyeket fenntartó / szabályozó gyógyszerként használnak. A formoterol és a szalmeterol a leggyakrabban használt LABA vegyületek, amelyek felezési ideje 5-15 óra, ezért ezek a vegyületek leggyakrabban napi kétszeri használatukra utalnak. .

A B2A kardiális mellékhatásaira fókuszálva figyelembe kell venni, hogy az ellentétes hatásmechanizmusú gyógyszerek (béta-adrenoreceptor antagonisták) jól ismert kardioprotektív hatásúak, és széles körben alkalmazzák őket pl. ischaemiás szívbetegség, magas vérnyomás és akut miokardiális infarktus (AMI)). Ezzel szemben a szív béta-adrenoreceptorainak B2A-val történő stimulálása káros kardiovaszkuláris hatásokkal járhat, különösen a szív kockázati tényezőivel rendelkező betegeknél. Valójában a tachycardia és az aritmiák a B2A jól ismert mellékhatásai, amelyek megerősítik ezeknek a gyógyszereknek a szívre gyakorolt ​​hatását, különösen orális terápia után (a nagy szisztémás expozíció miatt), amint azt a vonatkozó termékjellemzők (SPC), pl. clenbuterol (Spiropent(R)). Nyilvánvaló, hogy az inhalációs gyógyszerek sokkal kisebb szisztémás expozíciót okoznak, de szívmellékhatásokat (pl. szívritmuszavarok, tachycardia) szintén le vannak írva a megfelelő alkalmazási előírásban (pl. formoterol [Foradil®). Ezenkívül a szív oldaláról is beszámoltak az inhalált MA-val való érintkezés után (pl. ipratropium [Atrovent(R)].

Számos megfigyelési vizsgálatot végeztek az inhalált B2A használata és az AMI előfordulása közötti összefüggésről. Ezek a vizsgálatok azonban egymásnak ellentmondó eredményeket hoztak. Ennek az eltérésnek számos oka van, pl. kis számú esemény (AMI), ami a kockázatbecslés rossz pontosságához vezet, a lehetséges szív- és légúti események lehetséges téves besorolása hasonló klinikai panaszok miatt, a kábítószer-használók populációi közötti különbségek, a gyógyszerexpozíció mérése és az AMI háttérkockázata. Ezenkívül 2000-ben kiadtak egy konszenzusos dokumentumot, amely újradefiniálta az AMI-t.

Az eredmények összehasonlításának lehetővé tétele érdekében ez a protokoll iránymutatást ad a vizsgálatok azonos módon történő elvégzéséhez öt adatbázisban és 3 tervben (kohorsz, beágyazott eset-kontroll, eset-cross-over) az inhalációs LABA-használat és az AMI közötti összefüggésről. A fő hangsúly a vizsgálati terv, a populáció és az adatbázis jellemzőinek az inhalált LABA és az AMI közötti kapcsolatra gyakorolt ​​hatásának értékelésén van.

Az adatokat a következő adatbázisokból gyűjtjük: Egészségfejlesztési Hálózat (THIN), Általános Orvosi Kutatási Adatbázis (GPRD), Holland Mondriaan projekt, Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiológica en Atencion Primaria (BIFAP), Dán Nemzeti Adatbázisok , valamint a bajor törvényes egészségbiztosítási orvosszövetség adatbázisa.