WEUKBRE5554: IMI PROTECT (Pacote de Trabalho 2): Beta2 Agonistas e Infarto Agudo do Miocárdio

Os estudos descritos neste protocolo são todos realizados no âmbito do PROTECT (Pharmacoepidemiological Research on Outcomes of Therapeutics by a European Consortium) Work Package 2 e Workgroup 1. O principal objetivo desses estudos é desenvolver, testar e disseminar padrões metodológicos para a concepção, condução e análise de estudos farmacoepidemiológicos (PE) aplicáveis ​​a diferentes questões de segurança e usando diferentes fontes de dados. Para conseguir isso, serão avaliados os resultados dos estudos de EP em cinco principais eventos adversos (EAs) realizados em diferentes bancos de dados. Portanto, a ênfase será nos aspectos metodológicos dos estudos deste protocolo e não nas consequências clínicas da associação sob investigação.

A asma e a doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) são as doenças crônicas das vias aéreas mais comuns no mundo ocidental. Para ambos, um tratamento gradual para reduzir os sintomas, melhorar a função pulmonar e prevenir o risco de exacerbação é recomendado usando várias classes de medicamentos de acordo com as diretrizes publicadas por e. a Iniciativa Global para Asma [diretriz GINA] e a Iniciativa Global para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica [diretriz GOLD], respectivamente. Os agonistas beta-2-adrenoceptores (B2A) são pilares terapêuticos no tratamento da asma e da DPOC devido aos seus efeitos broncodilatadores mediados pelo B2A. Esta classe de medicamentos consiste em dois tipos de medicamentos: B2A de ação curta (SABA) que são usados ​​como medicação de alívio e B2A de ação prolongada (LABA) que são usados ​​como medicação de manutenção/controle. O formoterol e o salmeterol são os compostos LABA mais frequentemente usados ​​com uma meia-vida entre 5-15 horas e, portanto, esses compostos têm indicações rotuladas para uso duas vezes ao dia. .

Focalizando os efeitos colaterais cardíacos do B2A, deve-se considerar que as drogas com mecanismo de ação oposto (antagonistas beta-adrenoceptores) têm efeitos cardioprotetores bem conhecidos e são amplamente utilizadas em pacientes que sofrem de, por exemplo, cardiopatia isquêmica, hipertensão e infarto agudo do miocárdio (IAM). Por outro lado, a estimulação de beta-adrenoceptores cardíacos como feita por B2A pode ter efeitos cardiovasculares deletérios, particularmente em pacientes com fatores de risco cardíaco. E, de fato, taquicardia e arritmias são efeitos colaterais bem conhecidos do B2A, confirmando uma influência cardíaca desses medicamentos, particularmente após terapia oral (devido a uma alta exposição sistêmica), conforme indicado no respectivo resumo das características do produto (SPCs), por ex. clenbuterol (Spiropent(R)). Obviamente, drogas inaladas causam exposição sistêmica muito menor, mas efeitos colaterais cardíacos (p. arritmias, taquicardia) também são descritos nos respectivos SPCs (p. formoterol [Foradil(R)). Além disso, o lado cardíaco também foi relatado após a exposição com MA inalado (por exemplo, ipratrópio [Atrovent(R)].

Vários estudos observacionais foram realizados sobre a associação entre o uso de B2A inalado e a ocorrência de IAM. No entanto, esses estudos produziram resultados conflitantes. As razões para esta variação são numerosas, e. pequeno número de eventos (IAM) levando a uma baixa precisão da estimativa de risco, possível classificação incorreta de eventos cardíacos potenciais versus eventos relacionados às vias aéreas devido a queixas clínicas semelhantes, diferenças nas populações de usuários de drogas, medição de exposição a drogas e risco de IAM de base. Além disso, um documento de consenso foi lançado em 2000, redefinindo o AMI.

Para possibilitar a comparação dos resultados, este protocolo fornece diretrizes para conduzir estudos da mesma maneira em cinco bancos de dados e em três projetos (coorte, caso-controle aninhado, caso cruzado) sobre a associação entre o uso de LABA inalado e IAM. O foco principal é avaliar o impacto do desenho do estudo, características da população e do banco de dados na associação entre LABA inalatório e IAM.

Os dados serão coletados dos seguintes bancos de dados: The Health Improvement Network (THIN), General Practice Research Database (GPRD), the Dutch Mondriaan project, Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiológica en Atencion Primaria (BIFAP), National Databases of Denmark , e o banco de dados da associação de médicos do seguro de saúde estatutário da Baviera.