WEUKBRE5554: IMI PROTECT (pracovní balíček 2): Beta2 agonisté a akutní infarkt myokardu

Všechny studie popsané v tomto protokolu jsou prováděny v rámci pracovního balíčku 2 a pracovní skupiny 1 PROTECT (Pharmacoepidemiological Research on Outcomes of Therapeutics by a European ConsorTium). Primárním cílem těchto studií je vyvinout, testovat a šířit metodologické standardy pro navrhování, provádění a analýzu farmakoepidemiologických (PE) studií použitelných na různé otázky bezpečnosti a využívající různé zdroje dat. K dosažení tohoto cíle budou vyhodnoceny výsledky PE studií o pěti klíčových nežádoucích účincích (AE) provedených v různých databázích. Důraz bude proto kladen na metodologické aspekty studií v tomto protokolu a nikoli na klinické důsledky zkoumané asociace.

Astma a chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) jsou nejčastější chronická onemocnění dýchacích cest v západním světě. U obou se doporučuje postupná léčba ke snížení symptomů, zlepšení plicních funkcí a zabránění riziku exacerbace pomocí několika tříd léků podle pokynů publikovaných např. Globální iniciativa pro astma [směrnice GINA] a Globální iniciativa pro chronickou obstrukční plicní nemoc [směrnice GOLD]. Agonisté beta-2-adrenoceptoru (B2A) jsou hlavními terapeutickými metodami při léčbě astmatu a CHOPN kvůli jejich bronchodilatačním účinkům zprostředkovaným B2A. Tato třída léků se skládá ze dvou typů léků: krátkodobě působící B2A (SABA), které se používají jako úlevové léky, a dlouhodobě působící B2A (LABA), které se používají jako udržovací/kontrolní léky. Formoterol a salmeterol jsou nejčastěji používané LABA sloučeniny s poločasem 5-15 hodin, a proto mají tyto sloučeniny nejčastěji označené indikace pro použití dvakrát denně. .

Při zaměření na srdeční vedlejší účinky B2A je třeba vzít v úvahu, že léky s opačným mechanismem účinku (beta-adrenoceptorové antagonisty) mají dobře známé kardioprotektivní účinky a jsou široce používány u pacientů trpících např. ischemická choroba srdeční, hypertenze a akutní infarkt myokardu (AMI)). Naopak stimulace srdečních beta-adrenoceptorů prováděná B2A může mít škodlivé kardiovaskulární účinky, zejména u pacientů s kardiálními rizikovými faktory. A ve skutečnosti jsou tachykardie a arytmie dobře známé vedlejší účinky B2A potvrzující kardiální vliv těchto léků zejména po perorální léčbě (kvůli vysoké systémové expozici), jak je uvedeno v příslušném souhrnu údajů o přípravku (SPC), např. clenbuterol (Spiropent®). Je zřejmé, že inhalované léky způsobují mnohem menší systémovou expozici, ale mají vedlejší účinky na srdce (např. arytmie, tachykardie) jsou také popsány v příslušných SPC (např. formoterol [Foradil®). Kromě toho byla po expozici inhalačním MA také hlášena srdeční strana (např. ipratropium [Atrovent®].

Bylo provedeno několik observačních studií o souvislosti mezi užíváním inhalovaného B2A a výskytem AIM. Tyto studie však přinesly protichůdné výsledky. Důvodů pro tuto odchylku je celá řada, např. malý počet příhod (AMI) vedoucí k nízké přesnosti odhadu rizika, potenciální chybná klasifikace potenciálních srdečních příhod oproti příhodám souvisejícím s dýchacími cestami kvůli podobným klinickým potížím, rozdílům v populacích uživatelů drog, měření expozice drogám a základnímu riziku AIM. Kromě toho byl v roce 2000 vydán konsensuální dokument, který předefinoval AMI.

Aby bylo možné porovnávat výsledky, poskytuje tento protokol pokyny pro provádění studií stejným způsobem v pěti databázích a ve 3 provedeních (kohorta, vnořená kontrola případu, křížení případu) o souvislosti mezi použitím inhalačního LABA a AMI. Hlavním cílem je vyhodnotit dopad designu studie, populace a databázových charakteristik na souvislost mezi inhalačním LABA a AMI.

Údaje budou shromažďovány z následujících databází: The Health Improvement Network (THIN), General Practice Research Database (GPRD), holandský projekt Mondriaan, Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiológica en Atencion Primaria (BIFAP), Národní databáze Dánska , a databáze sdružení lékařů bavorského zákonného zdravotního pojištění.