WEUKBRE5554: IMI PROTECT(Arbeidspakke 2): Beta2-agonister og akutt hjerteinfarkt

Studiene beskrevet i denne protokollen er alle utført innenfor rammen av PROTECT (Pharmacoepidemiological Research on Outcomes of Therapeutics av ​​et europeisk konsortium) arbeidspakke 2 og arbeidsgruppe 1. Hovedmålet med disse studiene er å utvikle, teste og spre metodiske standarder for utforming, gjennomføring og analyse av farmakoepidemiologiske (PE) studier som gjelder ulike sikkerhetsspørsmål og ved bruk av ulike datakilder. For å oppnå dette vil resultater fra PE-studier på fem viktige uønskede hendelser (AE) utført i ulike databaser bli evaluert. Derfor vil det legges vekt på de metodiske aspektene ved studiene i denne protokollen og ikke på de kliniske konsekvensene av assosiasjonen som undersøkes.

Astma og kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) er de vanligste kroniske luftveissykdommene i den vestlige verden. For begge anbefales en trinnvis behandling for å redusere symptomer, forbedre lungefunksjonen, og forebygge risiko for forverring ved bruk av flere legemiddelklasser i henhold til retningslinjer publisert av bl.a. henholdsvis Global Initiative for Asthma [GINA guideline] og Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [GOLD guideline]. Beta-2-adrenoreseptoragonister (B2A) er terapeutiske bærebjelker i behandling av astma og KOLS på grunn av deres bronkodilative effekter mediert av B2A. Denne legemiddelklassen består av to typer medikamenter: korttidsvirkende B2A (SABA) som brukes som lindrende medisin og langtidsvirkende B2A (LABA) som brukes som vedlikeholds-/kontrollmedikamenter. Formoterol og salmeterol er de mest brukte LABA-forbindelsene med en halveringstid mellom 5-15 timer, og derfor har disse forbindelsene oftest merkede indikasjoner for bruk to ganger daglig. .

Med fokus på hjertebivirkninger av B2A må man vurdere at legemidler med motsatt virkningsmekanisme (beta-adrenoreseptorantagonister) har velkjente kardiobeskyttende effekter og er mye brukt hos pasienter som lider av f.eks. iskemisk hjertesykdom, hypertensjon og akutt hjerteinfarkt (AMI)). Omvendt kan stimulering av kardiale beta-adrenoceptorer som utført av B2A ha skadelige kardiovaskulære effekter, spesielt hos pasienter med hjerterisikofaktorer. Og faktisk er takykardi og arytmier velkjente bivirkninger av B2A som bekrefter en hjertepåvirkning av disse legemidlene, spesielt etter oral terapi (på grunn av høy systemisk eksponering) som angitt i det respektive sammendraget av produktegenskaper (SPC), f.eks. clenbuterol (Spiropent(R)). Åpenbart forårsaker inhalerte legemidler mye mindre systemisk eksponering, men hjertebivirkninger (f. arytmier, takykardi) er også beskrevet i de respektive preparatomtalene (f.eks. formoterol [Foradil(R)). Videre ble hjerteside også rapportert etter eksponering med inhalert MA (f.eks. ipratropium [Atrovent(R)].

Det er utført flere observasjonsstudier på sammenhengen mellom bruk av inhalert B2A og forekomsten av AMI. Disse studiene har imidlertid gitt motstridende resultater. Årsakene til denne variasjonen er mange, f.eks. lite antall hendelser (AMI) som fører til dårlig presisjon av risikoestimat, potensiell feilklassifisering av potensielle hjertehendelser versus luftveisrelaterte hendelser på grunn av lignende kliniske plager, forskjeller i populasjoner av narkotikabrukere, måling av legemiddeleksponering og bakgrunnsrisiko for AMI. I tillegg ble et konsensusdokument utgitt i 2000, som redefinerte AMI.

For å gjøre det mulig å sammenligne resultater, gir denne protokollen retningslinjer for å utføre studier på samme måte i fem databaser og på tvers av 3 design (kohort, nestet case-control, case-cross-over) om sammenhengen mellom inhalert LABA-bruk og AMI. Hovedfokuset er å evaluere effekten av studiedesign, populasjons- og databasekarakteristikker på sammenhengen mellom inhalert LABA og AMI.

Data vil bli samlet inn fra følgende databaser: Health Improvement Network (THIN), General Practice Research Database (GPRD), det nederlandske Mondriaan-prosjektet, Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiológica en Atencion Primaria (BIFAP), National Databases of Denmark , og den bayerske lovbestemte databasen for helseforsikringsleger.