WEUKBRE5554: IMI PROTECT (paquete de trabajo 2): agonistas beta2 e infarto agudo de miocardio

Todos los estudios descritos en este protocolo se realizan en el marco de PROTECT (Investigación Farmacoepidemiológica sobre los Resultados de la Terapéutica por un Consorcio Europeo) Paquete de Trabajo 2 y Grupo de Trabajo 1. El objetivo principal de estos estudios es desarrollar, probar y difundir estándares metodológicos para el diseño, realización y análisis de estudios farmacoepidemiológicos (PE) aplicables a diferentes problemas de seguridad y utilizando diferentes fuentes de datos. Para lograr esto, se evaluarán los resultados de los estudios de PE sobre cinco eventos adversos (AA) clave realizados en diferentes bases de datos. Por lo tanto, el énfasis estará en los aspectos metodológicos de los estudios en este protocolo y no en las consecuencias clínicas de la asociación bajo investigación.

El asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) son las enfermedades crónicas de las vías respiratorias más comunes en el mundo occidental. Para ambos, se recomienda un tratamiento gradual para reducir los síntomas, mejorar la función pulmonar y prevenir el riesgo de exacerbación utilizando varias clases de medicamentos de acuerdo con las pautas publicadas por, p. la Iniciativa Global para el Asma [directriz GINA] y la Iniciativa Global para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica [directriz GOLD], respectivamente. Los agonistas beta-2-adrenoceptores (B2A) son pilares terapéuticos en el tratamiento del asma y la EPOC debido a sus efectos broncodilatadores mediados por B2A. Esta clase de fármacos consta de dos tipos de fármacos: B2A de acción corta (SABA), que se utilizan como medicación de alivio, y B2A de acción prolongada (LABA), que se utilizan como medicación de mantenimiento/control. El formoterol y el salmeterol son los compuestos LABA que se utilizan con más frecuencia, con una vida media de entre 5 y 15 horas y, por lo tanto, estos compuestos suelen tener indicaciones en la etiqueta para su uso dos veces al día. .

Centrándose en los efectos secundarios cardíacos de B2A, se debe considerar que los fármacos con un mecanismo de acción opuesto (antagonistas de los receptores adrenérgicos beta) tienen efectos cardioprotectores bien conocidos y se usan ampliamente en pacientes que sufren, p. cardiopatía isquémica, hipertensión e infarto agudo de miocardio (IAM)). Por el contrario, la estimulación de los beta-adrenoceptores cardíacos como la que realiza B2A puede tener efectos cardiovasculares nocivos, particularmente en pacientes con factores de riesgo cardíaco. Y, de hecho, la taquicardia y las arritmias son efectos secundarios bien conocidos de B2A que confirman una influencia cardíaca de estos medicamentos, particularmente después de la terapia oral (debido a una alta exposición sistémica), como se indica en el respectivo resumen de las características del producto (RCP), p. clenbuterol (Spiropent(R)). Obviamente, los fármacos inhalados provocan una exposición sistémica mucho menor pero efectos secundarios cardíacos (p. arritmias, taquicardia) también se describen en los RCP respectivos (p. formoterol [Foradil(R)]. Además, también se informaron efectos secundarios cardíacos después de la exposición con MA inhalado (p. ipratropio [Atrovent®].

Se han realizado varios estudios observacionales sobre la asociación entre el uso de B2A inhalado y la aparición de IAM. Sin embargo, estos estudios han producido resultados contradictorios. Las razones de esta variación son numerosas, p. pequeño número de eventos (IAM) que conduce a una precisión deficiente de la estimación del riesgo, posible clasificación errónea de posibles eventos cardíacos versus eventos relacionados con las vías respiratorias debido a quejas clínicas similares, diferencias en las poblaciones de consumidores de drogas, medición de la exposición a las drogas y riesgo de antecedentes de IAM. Además, en 2000 se publicó un documento de consenso que redefine AMI.

Para hacer posible la comparación de resultados, este protocolo brinda pautas para realizar estudios de la misma manera en cinco bases de datos y en 3 diseños (cohorte, caso-control anidado, caso cruzado) sobre la asociación entre el uso de LABA inhalados y el IAM. El objetivo principal es evaluar el impacto del diseño del estudio, la población y las características de la base de datos sobre la asociación entre los LABA inhalados y el IAM.

Los datos se recopilarán de las siguientes bases de datos: The Health Improvement Network (THIN), General Practice Research Database (GPRD), the Dutch Mondriaan project, Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiológica en Atencion Primaria (BIFAP), the National Databases of Denmark , y la base de datos de la asociación de médicos del seguro de enfermedad obligatorio de Baviera.