WEUKBRE5554: IMI PROTECT(作業パッケージ 2): ベータ 2 アゴニストと急性心筋梗塞

このプロトコルに記載されている研究はすべて、PROTECT (欧州コンソーティウムによる治療の成果に関する薬剤疫学研究) ワーク パッケージ 2 およびワークグループ 1 の枠組み内で実行されます。 これらの研究の主な目的は、さまざまな安全性問題に適用され、さまざまなデータソースを使用する薬剤疫学 (PE) 研究の設計、実施、分析の​​ための方法論標準を開発、テスト、普及することです。 これを達成するために、異なるデータベースで実施された 5 つの主要な有害事象 (AE) に関する PE 研究の結果が評価されます。 したがって、このプロトコルにおける研究の方法論的側面に重点が置かれ、調査中の関連性の臨床的結果には重点が置かれません。

喘息と慢性閉塞性肺疾患（COPD）は、西側諸国で最も一般的な慢性気道疾患です。 どちらの場合も、症状を軽減し、肺機能を改善し、増悪のリスクを防ぐための段階的な治療が推奨されており、例えば米国特許庁が発行するガイドラインに従って、いくつかの薬物クラスを使用することが推奨されています。それぞれ、Global Initiative for Asthma [GINA ガイドライン] と Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disaster [GOLD ガイドライン] に準拠しています。 ベータ 2 アドレナリン受容体アゴニスト (B2A) は、B2A によって媒介される気管支拡張効果により、喘息および COPD の治療における治療の中心となっています。 この薬剤クラスは、緩和薬として使用される短時間作用性 B2A (SABA) と維持/制御薬として使用される長時間作用性 B2A (LABA) の 2 種類の薬剤で構成されます。 ホルモテロールとサルメテロールは、半減期が 5 ～ 15 時間の最も頻繁に使用される LABA 化合物であるため、これらの化合物には 1 日 2 回の使用がラベルに記載されているのが最も一般的です。 。

B2A の心臓の副作用に焦点を当てると、反対の作用機序を持つ薬剤 (β アドレナリン受容体拮抗薬) にはよく知られた心臓保護効果があり、例えば B2A に苦しむ患者に広く使用されているということを考慮する必要があります。 虚血性心疾患、高血圧、急性心筋梗塞（AMI））。 逆に、B2A によって行われる心臓のベータ アドレナリン受容体の刺激は、特に心臓の危険因子を持つ患者において心臓血管に有害な影響を与える可能性があります。 そして実際、頻脈と不整脈は B2A のよく知られた副作用であり、製品特性 (SPC) のそれぞれの概要に記載されているように、特に経口治療後 (全身曝露による) にこれらの薬剤の心臓への影響が確認されています。 クレンブテロール（スピロペント（Ｒ））。 明らかに、吸入薬は全身への曝露ははるかに少ないですが、心臓への副作用（例: 不整脈、頻脈など）もそれぞれの SPC に記載されています（例: フォルモテロール [Foradil(R)]。 さらに、吸入 MA による曝露後に心臓側も報告されました（例: イプラトロピウム [Atrovent(R)]。

吸入 B2A の使用と AMI の発生との関連について、いくつかの観察研究が行われています。 しかし、これらの研究は相反する結果をもたらしました。 この変動の理由は数多くあります。 リスク推定の精度の低下につながるイベント数（AMI）の少なさ、同様の臨床症状による潜在的な心臓イベントと気道関連イベントの誤分類の可能性、薬物使用者の母集団の違い、薬物曝露の測定、およびAMIのバックグラウンドリスク。 さらに、AMI を再定義するコンセンサス文書が 2000 年にリリースされました。

結果の比較を可能にするために、このプロトコルは、吸入LABA使用とAMIの関連性について、5つのデータベースおよび3つのデザイン（コホート、ネステッド症例対照、症例クロスオーバー）にわたって同じ方法で研究を実施するためのガイドラインを提供します。 主な焦点は、吸入LABAとAMIの関連性に対する研究デザイン、母集団およびデータベースの特性の影響を評価することです。

データは次のデータベースから収集されます: The Health Improvement Network (THIN)、General Practice Research Database (GPRD)、オランダの Mondrian プロジェクト、Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiológica en Atencion Primaria (BIFAP)、The National Databases of Denmark 、およびバイエルン法定健康保険医師協会のデータベース。