WEUKBRE5554: IMI PROTECT (Arbeitspaket 2): Beta2-Agonisten und akuter Myokardinfarkt

Die in diesem Protokoll beschriebenen Studien werden alle im Rahmen von PROTECT (Pharmacoepidemiological Research on Outcomes of Therapeutics by a European ConsorTium) Arbeitspaket 2 und Arbeitsgruppe 1 durchgeführt. Das Hauptziel dieser Studien besteht darin, methodische Standards für die Gestaltung, Durchführung und Analyse pharmakoepidemiologischer (PE) Studien zu entwickeln, zu testen und zu verbreiten, die auf verschiedene Sicherheitsfragen anwendbar sind und unterschiedliche Datenquellen verwenden. Um dies zu erreichen, werden Ergebnisse von PE-Studien zu fünf wichtigen unerwünschten Ereignissen (UE), die in verschiedenen Datenbanken durchgeführt wurden, ausgewertet. Daher liegt der Schwerpunkt auf den methodischen Aspekten der Studien in diesem Protokoll und nicht auf den klinischen Konsequenzen des untersuchten Zusammenhangs.

Asthma und chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) sind die häufigsten chronischen Atemwegserkrankungen in der westlichen Welt. Für beide wird eine schrittweise Behandlung zur Linderung der Symptome, zur Verbesserung der Lungenfunktion und zur Verhinderung des Exazerbationsrisikos unter Verwendung mehrerer Medikamentenklassen gemäß den Richtlinien empfohlen, die z. B. veröffentlicht wurden. die Global Initiative for Asthma [GINA-Leitlinie] bzw. die Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [GOLD-Leitlinie]. Beta-2-Adrenozeptor-Agonisten (B2A) sind aufgrund ihrer durch B2A vermittelten bronchodilatativen Wirkung therapeutische Grundpfeiler bei der Behandlung von Asthma und COPD. Diese Medikamentenklasse besteht aus zwei Arten von Medikamenten: kurzwirksames B2A (SABA), das als Bedarfsmedikation verwendet wird, und langwirksames B2A (LABA), das als Erhaltungs-/Kontrollmedikament verwendet wird. Formoterol und Salmeterol sind die am häufigsten verwendeten LABA-Verbindungen mit einer Halbwertszeit zwischen 5 und 15 Stunden. Daher ist für diese Verbindungen am häufigsten die Verwendung zweimal täglich angegeben. .

Wenn man sich auf kardiale Nebenwirkungen von B2A konzentriert, muss man bedenken, dass Medikamente mit einem entgegengesetzten Wirkmechanismus (Beta-Adrenozeptor-Antagonisten) bekannte kardioprotektive Wirkungen haben und häufig bei Patienten eingesetzt werden, die z. B. an Herz-Kreislauf-Erkrankungen leiden. ischämische Herzkrankheit, Bluthochdruck und akuter Myokardinfarkt (AMI)). Umgekehrt kann die Stimulation kardialer Beta-Adrenozeptoren, wie sie durch B2A erfolgt, schädliche kardiovaskuläre Auswirkungen haben, insbesondere bei Patienten mit kardialen Risikofaktoren. Und tatsächlich sind Tachykardie und Arrhythmien bekannte Nebenwirkungen von B2A, was einen kardialen Einfluss dieser Medikamente insbesondere nach oraler Therapie (aufgrund einer hohen systemischen Exposition) bestätigt, wie in der jeweiligen Zusammenfassung der Produkteigenschaften (SPCs) angegeben, z. B. Clenbuterol (Spiropent(R)). Offensichtlich verursachen inhalierte Medikamente eine viel geringere systemische Exposition, haben aber kardiale Nebenwirkungen (z. B. Arrhythmien, Tachykardie) sind ebenfalls in den jeweiligen Fachinformationen beschrieben (z. B. Formoterol [Foradil(R)). Darüber hinaus wurden auch kardiale Nebenwirkungen nach Exposition gegenüber inhaliertem MA (z. B. Ipratropium [Atrovent(R)].

Es wurden mehrere Beobachtungsstudien zum Zusammenhang zwischen der Verwendung von inhaliertem B2A und dem Auftreten von AMI durchgeführt. Allerdings haben diese Studien zu widersprüchlichen Ergebnissen geführt. Die Gründe für diese Variation sind zahlreich, z.B. geringe Anzahl von Ereignissen (AMI), was zu einer schlechten Präzision der Risikoschätzung, einer möglichen Fehlklassifizierung potenzieller kardialer Ereignisse im Vergleich zu atemwegsbedingten Ereignissen aufgrund ähnlicher klinischer Beschwerden, Unterschieden in der Population von Drogenkonsumenten, Messung der Drogenexposition und Hintergrundrisiko eines AMI führt. Darüber hinaus wurde im Jahr 2000 ein Konsensdokument veröffentlicht, in dem AMI neu definiert wurde.

Um einen Vergleich der Ergebnisse zu ermöglichen, enthält dieses Protokoll Richtlinien für die Durchführung von Studien auf die gleiche Weise in fünf Datenbanken und in drei Designs (Kohorte, verschachtelte Fallkontrolle, Fall-Crossover) zum Zusammenhang zwischen inhaliertem LABA-Konsum und AMI. Das Hauptaugenmerk liegt auf der Bewertung der Auswirkungen von Studiendesign, Populations- und Datenbankmerkmalen auf den Zusammenhang zwischen inhaliertem LABA und AMI.

Daten werden aus den folgenden Datenbanken gesammelt: The Health Improvement Network (THIN), der General Practice Research Database (GPRD), dem niederländischen Mondriaan-Projekt, Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiológica en Atencion Primaria (BIFAP), den nationalen Datenbanken Dänemarks sowie der Datenbank der Kassenärztlichen Vereinigungen Bayern.