WEUKBRE5554: IMI PROTECT(Arbejdspakke 2): Beta2-agonister og akut myokardieinfarkt

De undersøgelser, der er beskrevet i denne protokol, er alle udført inden for rammerne af PROTECT (farmakoepidemiologisk forskning om resultater af terapi af et europæisk konsortium) arbejdspakke 2 og arbejdsgruppe 1. Det primære formål med disse undersøgelser er at udvikle, teste og formidle metodiske standarder for design, gennemførelse og analyse af farmakoepidemiologiske (PE) undersøgelser, der gælder for forskellige sikkerhedsspørgsmål og ved brug af forskellige datakilder. For at opnå dette vil resultater fra PE-undersøgelser af fem vigtige bivirkninger (AE'er) udført i forskellige databaser blive evalueret. Der vil derfor blive lagt vægt på de metodiske aspekter af undersøgelserne i denne protokol og ikke på de kliniske konsekvenser af den forbindelse, der undersøges.

Astma og kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er de mest almindelige kroniske luftvejssygdomme i den vestlige verden. For begge anbefales en trinvis behandling for at reducere symptomer, forbedre lungefunktionen og forebygge risiko for eksacerbation ved brug af flere lægemiddelklasser efter retningslinjer udgivet af f.eks. henholdsvis Global Initiative for Astma [GINA guideline] og Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [GULD guideline]. Beta-2-adrenoceptoragonister (B2A) er terapeutiske grundpiller i behandling af astma og KOL på grund af deres bronkodilatative virkninger medieret af B2A. Denne lægemiddelklasse består af to typer lægemidler: korttidsvirkende B2A (SABA), som bruges som reliever-medicin og langtidsvirkende B2A (LABA), som bruges som vedligeholdelses-/controllermedicin. Formoterol og salmeterol er de hyppigst anvendte LABA-forbindelser med en halveringstid mellem 5-15 timer, og derfor har disse forbindelser oftest mærkede indikationer til brug to gange dagligt. .

Med fokus på hjertebivirkninger af B2A må man overveje, at lægemidler med en modsat virkningsmekanisme (beta-adrenoceptor-antagonister) har velkendte kardiobeskyttende virkninger og er meget udbredt til patienter, der lider af f.eks. iskæmisk hjertesygdom, hypertension og akut myokardieinfarkt (AMI)). Omvendt kan stimulering af hjerte-beta-adrenoceptorer som udført af B2A have skadelige kardiovaskulære effekter, især hos patienter med hjerterisikofaktorer. Og faktisk er takykardi og arytmier velkendte bivirkninger af B2A, der bekræfter en hjertepåvirkning af disse lægemidler, især efter oral behandling (på grund af en høj systemisk eksponering) som angivet i de respektive produktresuméer (SPC'er), f.eks. clenbuterol (Spiropent(R)). Naturligvis forårsager inhalerede lægemidler meget mindre systemisk eksponering, men hjertebivirkninger (f.eks. arytmier, takykardi) er også beskrevet i de respektive produktresuméer (f.eks. formoterol [Foradil®). Desuden blev hjertesiden også rapporteret efter eksponering med inhaleret MA (f.eks. ipratropium [Atrovent®].

Der er udført adskillige observationsundersøgelser af sammenhængen mellem brugen af ​​inhaleret B2A og forekomsten af ​​AMI. Disse undersøgelser har dog givet modstridende resultater. Årsagerne til denne variation er talrige, f.eks. lille antal hændelser (AMI), der fører til dårlig præcision af risikoestimat, potentiel fejlklassificering af potentielle hjertehændelser versus luftvejsrelaterede hændelser på grund af lignende kliniske klager, forskelle i populationer af stofbrugere, måling af lægemiddeleksponering og baggrundsrisiko for AMI. Derudover blev et konsensusdokument udgivet i 2000, som omdefinerede AMI.

For at gøre sammenligning af resultater mulig giver denne protokol retningslinjer for udførelse af undersøgelser på samme måde i fem databaser og på tværs af 3 designs (kohorte, indlejret case-control, case-cross-over) om sammenhængen mellem inhaleret LABA-brug og AMI. Hovedfokus er at evaluere virkningen af ​​undersøgelsesdesign, populations- og databasekarakteristika på sammenhængen mellem inhaleret LABA og AMI.

Data vil blive indsamlet fra følgende databaser: Health Improvement Network (THIN), General Practice Research Database (GPRD), det hollandske Mondriaan-projekt, Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiológica en Atencion Primaria (BIFAP), Danmarks Nationale Databaser , og den bayerske lovpligtige sygesikringslægeforenings database.