WEUKBRE5554: IMI PROTECT (Pakiet roboczy 2): Agoniści beta2 i ostry zawał mięśnia sercowego

Wszystkie badania opisane w niniejszym protokole są wykonywane w ramach pakietu roboczego 2 i grupy roboczej 1 PROTECT (Pharmacoepidemiological Research on Outcomes of Therapeutics by a European ConsorTium). Podstawowym celem tych badań jest opracowanie, testowanie i rozpowszechnianie standardów metodologicznych dotyczących projektowania, przeprowadzania i analizy badań farmakoepidemiologicznych (PE) mających zastosowanie do różnych kwestii bezpieczeństwa i przy użyciu różnych źródeł danych. Aby to osiągnąć, ocenione zostaną wyniki badań PE dotyczących pięciu kluczowych zdarzeń niepożądanych (AE) przeprowadzonych w różnych bazach danych. Dlatego nacisk zostanie położony na metodologiczne aspekty badań w tym protokole, a nie na kliniczne konsekwencje badanego związku.

Astma i przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) są najczęstszymi przewlekłymi chorobami dróg oddechowych w świecie zachodnim. W obu przypadkach zaleca się stopniowe leczenie zmniejszające objawy, poprawiające czynność płuc i zapobiegające ryzyku zaostrzeń przy użyciu kilku klas leków, zgodnie z wytycznymi opublikowanymi m.in. odpowiednio Global Initiative for Asthma [wytyczne GINA] i Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [wytyczne GOLD]. Agoniści receptorów beta-2-adrenergicznych (B2A) są podstawą terapii w leczeniu astmy i POChP ze względu na ich działanie rozszerzające oskrzela, w którym pośredniczy B2A. Ta klasa leków obejmuje dwa rodzaje leków: krótko działające B2A (SABA), które są stosowane jako leki doraźne i długo działające B2A (LABA), które są stosowane jako leki podtrzymujące/kontrolujące. Najczęściej stosowanymi związkami LABA są formoterol i salmeterol, których okres półtrwania wynosi od 5 do 15 godzin, dlatego związki te najczęściej mają oznakowane wskazania do stosowania 2 razy dziennie. .

Koncentrując się na kardiologicznych skutkach ubocznych B2A, należy wziąć pod uwagę, że leki o odwrotnym mechanizmie działania (beta-antagoniści receptorów adrenergicznych) mają dobrze znane działanie kardioprotekcyjne i są szeroko stosowane u pacjentów cierpiących m.in. choroba niedokrwienna serca, nadciśnienie i ostry zawał mięśnia sercowego (AMI)). I odwrotnie, stymulacja sercowych receptorów beta-adrenergicznych, taka jak B2A, może mieć szkodliwe skutki sercowo-naczyniowe, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka sercowego. W rzeczywistości tachykardia i zaburzenia rytmu serca są dobrze znanymi skutkami ubocznymi B2A, co potwierdza wpływ tych leków na serce, szczególnie po terapii doustnej (ze względu na wysoką ekspozycję ogólnoustrojową), jak podano w odpowiedniej charakterystyce produktu leczniczego (ChPL), np. klenbuterol (Spiropent®). Oczywiście leki wziewne powodują znacznie mniejszą ekspozycję ogólnoustrojową, ale kardiologiczne skutki uboczne (np. arytmie, tachykardia) są również opisane w odpowiednich ChPL (np. formoterol [Foradil®). Ponadto zgłaszano również stronę sercową po ekspozycji na wziewną MA (np. ipratropium [Atrovent®].

Przeprowadzono kilka badań obserwacyjnych dotyczących związku między stosowaniem wziewnego B2A a występowaniem AMI. Jednak badania te przyniosły sprzeczne wyniki. Przyczyn tego zróżnicowania jest wiele, m.in. mała liczba zdarzeń (AMI) prowadząca do słabej precyzji oszacowania ryzyka, potencjalna błędna klasyfikacja potencjalnych zdarzeń sercowych w stosunku do zdarzeń związanych z drogami oddechowymi z powodu podobnych dolegliwości klinicznych, różnice w populacjach osób zażywających narkotyki, pomiar ekspozycji na lek oraz podstawowe ryzyko AMI. Ponadto w 2000 roku opublikowano dokument konsensusu, redefiniujący AMI.

Aby umożliwić porównywanie wyników, niniejszy protokół zawiera wytyczne dotyczące przeprowadzania badań w ten sam sposób w pięciu bazach danych i w ramach 3 projektów (kohorta, zagnieżdżona kontrola przypadków, krzyżowanie przypadków) dotyczących związku między wziewnym stosowaniem LABA a AMI. Głównym celem jest ocena wpływu projektu badania, charakterystyki populacji i bazy danych na związek między wziewnym LABA a AMI.

Dane będą zbierane z następujących baz danych: The Health Improvement Network (THIN), General Practice Research Database (GPRD), holenderski projekt Mondriaan, Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiológica en Atencion Primaria (BIFAP), National Databases of Denmark oraz baza danych stowarzyszeń lekarzy ustawowego ubezpieczenia zdrowotnego w Bawarii.