WEUKBRE5554: IMI PROTECT (Work Package 2): Agonisti beta2 e infarto miocardico acuto

Gli studi descritti in questo protocollo sono tutti eseguiti nell'ambito del pacchetto di lavoro 2 e del gruppo di lavoro 1 di PROTECT (Pharmacoepidemiological Research on Outcomes of Therapeutics by a European ConsorTium). Lo scopo principale di questi studi è sviluppare, testare e diffondere standard metodologici per la progettazione, la conduzione e l'analisi di studi farmacoepidemiologici (EP) applicabili a diversi problemi di sicurezza e utilizzando diverse fonti di dati. Per raggiungere questo obiettivo, verranno valutati i risultati degli studi PE su cinque eventi avversi chiave (AE) eseguiti in diversi database. Pertanto, l'accento sarà posto sugli aspetti metodologici degli studi in questo protocollo e non sulle conseguenze cliniche dell'associazione in esame.

L'asma e la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) sono le malattie croniche delle vie aeree più comuni nel mondo occidentale. Per entrambi, si raccomanda un trattamento graduale per ridurre i sintomi, migliorare la funzione polmonare e prevenire il rischio di esacerbazione utilizzando diverse classi di farmaci secondo le linee guida pubblicate ad es. la Global Initiative for Asthma [linea guida GINA] e la Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [linea guida GOLD], rispettivamente. Gli agonisti dei recettori beta-2-adrenergici (B2A) sono pilastri terapeutici nel trattamento dell'asma e della BPCO a causa dei loro effetti broncodilatatori mediati dal B2A. Questa classe di farmaci è composta da due tipi di farmaci: B2A a breve durata d'azione (SABA) che vengono utilizzati come farmaci antidolorifici e B2A ad azione prolungata (LABA) che vengono utilizzati come farmaci di mantenimento/di controllo. Il formoterolo e il salmeterolo sono i composti LABA più frequentemente utilizzati con un'emivita compresa tra 5 e 15 ore e, pertanto, questi composti hanno più comunemente indicazioni etichettate per l'uso due volte al giorno. .

Concentrandosi sugli effetti collaterali cardiaci della B2A, bisogna considerare che i farmaci con meccanismo d'azione opposto (beta-adrenocettori-antagonisti) hanno ben noti effetti cardioprotettivi e sono ampiamente utilizzati nei pazienti affetti da ad es. cardiopatia ischemica, ipertensione e infarto miocardico acuto (IMA). Al contrario, la stimolazione dei beta-adrenorecettori cardiaci effettuata da B2A può avere effetti cardiovascolari deleteri, in particolare nei pazienti con fattori di rischio cardiaco. E infatti, la tachicardia e le aritmie sono effetti collaterali ben noti di B2A che confermano un'influenza cardiaca di questi farmaci in particolare dopo la terapia orale (a causa di un'elevata esposizione sistemica) come indicato nel rispettivo riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP), ad es. clenbuterolo (Spiropent(R)). Ovviamente, i farmaci inalati causano un'esposizione sistemica molto minore ma effetti collaterali cardiaci (ad es. aritmie, tachicardia) sono descritte anche nei rispettivi RCP (ad es. formoterolo [Foradil(R)). Inoltre, il lato cardiaco è stato riportato anche dopo l'esposizione con MA inalato (ad es. ipratropio [Atrovent(R)].

Sono stati condotti diversi studi osservazionali sull'associazione tra l'uso di B2A per via inalatoria e l'insorgenza di IMA. Tuttavia, questi studi hanno prodotto risultati contrastanti. Le ragioni di questa variazione sono numerose, ad es. piccolo numero di eventi (IMA) che porta a una scarsa precisione della stima del rischio, potenziale errata classificazione di potenziali eventi cardiaci rispetto a eventi correlati alle vie aeree a causa di disturbi clinici simili, differenze nelle popolazioni di consumatori di droga, misurazione dell'esposizione al farmaco e rischio di fondo di IMA. Inoltre, nel 2000 è stato pubblicato un documento di consenso che ridefinisce l'AMI.

Per rendere possibile il confronto dei risultati, questo protocollo fornisce linee guida per condurre studi allo stesso modo in cinque database e attraverso 3 disegni (coorte, caso-controllo nidificato, caso-cross-over) sull'associazione tra uso di LABA per via inalatoria e IMA. L'obiettivo principale è valutare l'impatto del disegno dello studio, delle caratteristiche della popolazione e del database sull'associazione tra LABA inalato e IMA.

I dati saranno raccolti dai seguenti database: The Health Improvement Network (THIN), General Practice Research Database (GPRD), Dutch Mondriaan project, Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiológica en Atencion Primaria (BIFAP), National Databases of Denmark e la banca dati dell'associazione dei medici dell'assicurazione malattia bavarese.