WEUKBRE5554: IMI PROTECT (рабочий пакет 2): бета2-агонисты и острый инфаркт миокарда

Все исследования, описанные в этом протоколе, выполняются в рамках PROTECT (Фармакоэпидемиологическое исследование результатов терапии Европейским консорциумом), рабочий пакет 2 и рабочая группа 1. Основной целью этих исследований является разработка, тестирование и распространение методологических стандартов для разработки, проведения и анализа фармакоэпидемиологических (ФЭ) исследований, применимых к различным вопросам безопасности и с использованием различных источников данных. Для этого будут оцениваться результаты исследований ПЭ по пяти ключевым нежелательным явлениям (НЯ), проведенных в разных базах данных. Поэтому акцент будет сделан на методологических аспектах исследований в этом протоколе, а не на клинических последствиях исследуемой ассоциации.

Астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) являются наиболее распространенными хроническими заболеваниями дыхательных путей в западном мире. В обоих случаях рекомендуется поэтапное лечение для уменьшения симптомов, улучшения функции легких и предотвращения риска обострения с использованием нескольких классов препаратов в соответствии с рекомендациями, опубликованными, например, Глобальная инициатива по астме [руководство GINA] и Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких [руководство GOLD] соответственно. Агонисты бета-2-адренорецепторов (В2А) являются основой терапевтического лечения астмы и ХОБЛ благодаря их бронхорасширяющему действию, опосредованному В2А. Этот класс препаратов состоит из двух типов препаратов: B2A короткого действия (SABA), которые используются в качестве лекарств для облегчения симптомов, и B2A длительного действия (LABA), которые используются в качестве поддерживающих/контролирующих препаратов. Формотерол и салметерол являются наиболее часто используемыми соединениями ДДБА с периодом полувыведения от 5 до 15 часов, и поэтому эти соединения чаще всего имеют маркированные показания к применению два раза в день. .

Сосредоточив внимание на кардиальных побочных эффектах B2A, необходимо учитывать, что препараты с противоположным механизмом действия (антагонисты бета-адренорецепторов) обладают хорошо известными кардиопротекторными эффектами и широко используются у пациентов, страдающих, например, от сердечной недостаточности. ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия и острый инфаркт миокарда (ОИМ)). И наоборот, стимуляция сердечных бета-адренорецепторов, осуществляемая B2A, может оказывать вредное воздействие на сердечно-сосудистую систему, особенно у пациентов с сердечными факторами риска. И действительно, тахикардия и аритмии являются хорошо известными побочными эффектами B2A, подтверждающими влияние этих препаратов на сердце, особенно после пероральной терапии (из-за высокого системного воздействия), как указано в соответствующей сводке характеристик продукта (SPC), например. кленбутерол (Спиропент®). Очевидно, что ингаляционные препараты вызывают гораздо меньшее системное воздействие, но побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы (например, аритмии, тахикардии) также описаны в соответствующих SPC (например, формотерол [Форадил®). Кроме того, сообщалось о сердечной стороне после воздействия ингаляционного МА (например, ипратропий [Атровент®].

Было проведено несколько обсервационных исследований связи между использованием ингаляционного B2A и возникновением ОИМ. Однако эти исследования дали противоречивые результаты. Причин для этого изменения множество, например. небольшое количество событий (ОИМ), приводящее к плохой точности оценки риска, возможной неправильной классификации потенциальных сердечных событий по сравнению с событиями, связанными с дыхательными путями, из-за сходных клинических жалоб, различий в популяциях потребителей наркотиков, измерения воздействия наркотиков и фонового риска ОИМ. Кроме того, в 2000 году был выпущен согласованный документ, в котором дается новое определение AMI.

Чтобы сделать возможным сравнение результатов, этот протокол дает рекомендации по проведению исследований аналогичным образом в пяти базах данных и по 3 планам (когорта, вложенный случай-контроль, случай-кросс-овер) по связи между использованием ингаляционных ДДБА и ОИМ. Основное внимание уделяется оценке влияния дизайна исследования, характеристик популяции и базы данных на связь между вдыханием ДДБА и ОИМ.

Данные будут собираться из следующих баз данных: Сеть улучшения здоровья (THIN), База данных исследований общей практики (GPRD), Голландский проект Мондриана, База данных по фармакоэпидемиологическим исследованиям в области первичного наблюдения (BIFAP), Национальные базы данных Дании. и база данных Баварской ассоциации врачей обязательного медицинского страхования.