WEUKBRE5554: IMI PROTECT (työpaketti 2): beeta2-agonistit ja akuutti sydäninfarkti

Kaikki tässä protokollassa kuvatut tutkimukset suoritetaan PROTECT-työpaketin 2 ja työryhmän 1 puitteissa (Pharmacoepidemiological Research on Outcomes of Therapeutics by a European ConsorTium). Näiden tutkimusten ensisijaisena tavoitteena on kehittää, testata ja levittää metodologisia standardeja farmakoepidemiologisten (PE) tutkimusten suunnitteluun, toteuttamiseen ja analysointiin soveltuvien erilaisiin turvallisuuskysymyksiin ja käyttämällä erilaisia ​​tietolähteitä. Tämän saavuttamiseksi arvioidaan tuloksia viidestä keskeisestä haittatapahtumasta (AE) tehdyistä PE-tutkimuksista, jotka on tehty eri tietokantoissa. Siksi painopiste on tässä protokollassa olevien tutkimusten metodologisissa näkökohdissa eikä tutkittavana olevan yhteyden kliinisissä seurauksissa.

Astma ja krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) ovat yleisimpiä kroonisia hengitystiesairauksia länsimaissa. Molemmille suositellaan vaiheittaista hoitoa oireiden vähentämiseksi, keuhkojen toiminnan parantamiseksi ja pahenemisriskin ehkäisemiseksi käyttämällä useita lääkeluokkia mm. Global Initiative for Asthma [GINA-ohje] ja Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [GOLD-ohje], vastaavasti. Beeta-2-adrenoseptoriagonistit (B2A) ovat terapeuttisia tukikeinoja astman ja COPD:n hoidossa B2A:n välittämien keuhkoputkia laajentavien vaikutustensa vuoksi. Tämä lääkeluokka koostuu kahden tyyppisestä lääkkeestä: lyhytvaikutteisesta B2A:sta (SABA), jota käytetään lievittävänä lääkkeenä, ja pitkävaikutteisesta B2A:sta (LABA), jota käytetään ylläpito-/kontrollääkelääkkeenä. Formoteroli ja salmeteroli ovat yleisimmin käytettyjä LABA-yhdisteitä, joiden puoliintumisaika on 5-15 tuntia, ja siksi näillä yhdisteillä on yleisimmin merkitty käyttöaihe kahdesti päivässä. .

B2A:n sydämen sivuvaikutuksiin keskittyessä on otettava huomioon, että lääkkeillä, joilla on päinvastainen vaikutusmekanismi (beeta-adrenoseptoriantagonistit), on hyvin tunnetut sydäntä suojaavat vaikutukset ja niitä käytetään laajalti potilailla, jotka kärsivät mm. iskeeminen sydänsairaus, verenpainetauti ja akuutti sydäninfarkti (AMI)). Sitä vastoin B2A:n suorittamalla sydämen beeta-adrenoseptoreiden stimuloinnilla voi olla haitallisia kardiovaskulaarisia vaikutuksia erityisesti potilailla, joilla on sydämen riskitekijöitä. Ja itse asiassa takykardia ja rytmihäiriöt ovat B2A:n hyvin tunnettuja sivuvaikutuksia, jotka vahvistavat näiden lääkkeiden vaikutuksen sydämeen erityisesti oraalisen hoidon jälkeen (suuresta systeemisestä altistuksesta johtuen), kuten vastaavassa valmisteyhteenvedossa (SPC) todetaan, esim. klenbuteroli (Spiropent(R)). On selvää, että inhaloitavat lääkkeet aiheuttavat paljon pienemmän systeemisen altistuksen, mutta sydämen sivuvaikutuksia (esim. rytmihäiriöt, takykardia) on myös kuvattu vastaavissa valmisteyhteenvedoissa (esim. formoteroli [Foradil®). Lisäksi sydänpuoli raportoitiin myös inhaloidulle MA-altistuksen jälkeen (esim. ipratropium [Atrovent(R)].

Inhaloidun B2A:n käytön ja AMI:n välisestä yhteydestä on tehty useita havainnointitutkimuksia. Nämä tutkimukset ovat kuitenkin tuottaneet ristiriitaisia ​​tuloksia. Syitä tähän vaihteluun on lukuisia, mm. pieni määrä tapahtumia (AMI), mikä johtaa huonoon riskiarvion tarkkuuteen, mahdollinen sydäntapahtumien ja hengitysteihin liittyvien tapahtumien luokittelu, joka johtuu samankaltaisista kliinisistä vaivoista, erot huumeidenkäyttäjien populaatioissa, lääkealtistuksen mittaaminen ja AMI:n taustariski. Lisäksi vuonna 2000 julkaistiin konsensusasiakirja, jossa määriteltiin uudelleen AMI.

Tulosten vertailun mahdollistamiseksi tämä protokolla antaa ohjeita tutkimusten suorittamiseen samalla tavalla viidessä tietokannassa ja kolmessa mallissa (kohortti, sisäkkäinen tapauskontrolli, tapausten ristiin) hengitetyn LABA-käytön ja AMI:n välisestä yhteydestä. Pääpaino on arvioida tutkimuksen suunnittelun, populaation ja tietokannan ominaisuuksien vaikutusta sisäänhengitetyn LABA:n ja AMI:n väliseen yhteyteen.

Tietoja kerätään seuraavista tietokannoista: Health Improvement Network (THIN), General Practice Research Database (GPRD), Hollannin Mondriaan-hanke, Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiológica en Atencion Primaria (BIFAP), Tanskan kansalliset tietokannat ja Baijerin lakisääteisen sairausvakuutuslääkäreiden yhdistyksen tietokanta.