依维莫司治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)

纳入标准：

• 临床和组织学确诊的 CTCL（蕈样肉芽肿和 Sézary 综合征至少为 IB 期，和 T2 和/或除了蕈样肉芽肿/Sézary 综合征外至少一种 CTCL 既往治疗无效）
• 在至少一种标准全身治疗后复发或难治性疾病，包括体外光分离疗法 (ECP)、口服贝沙罗汀、干扰素、HDAC 抑制剂
• ≥18岁
• 世卫组织绩效状况 ≤ 2
• 预期寿命≥6个月
• ANC ≥ 1.5 x 109/L，血小板 ≥ 100 x 109/L，Hb >9 g/dL
• 血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN
• ALT 和 AST ≤ 2.5x ULN（肝转移患者≤ 5x ULN）
• INR ≤1.5（如果目标 INR ≤ 1.5，在随机化时使用稳定剂量的华法林或稳定剂量的 LMW 肝素超过 2 周，则允许抗凝）
• 血清肌酐≤ 1.5 x ULN
• 空腹血清胆固醇≤300 mg/dL 或≤7.75 mmol/L
• 空腹甘油三酯 ≤ 2.5 x ULN。

排除标准：

• 目前正在接受抗癌治疗或在服用研究药物后 4 周内接受过抗癌治疗的患者
• 在过去 4 周内接受过任何研究药物的治疗
• 在开始研究药物后 4 周内进行过大手术或重大创伤性损伤的患者，尚未从任何大手术的副作用中恢复的患者，或在研究期间可能需要进行大手术的患者
• 接受皮质类固醇或除局部或吸入性皮质类固醇以外的任何免疫抑制剂的慢性全身治疗的患者
• 在进入研究后一周内或研究期间接受减毒活疫苗免疫接种的患者
• 不受控制的脑或软脑膜转移，包括继续需要糖皮质激素治疗脑或软脑膜转移的患者
• 除了充分治疗的宫颈癌或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌外，过去 3 年内的其他恶性肿瘤。
• 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况或可能影响他们参与研究的其他状况的患者，例如：
• 纽约心脏协会 III 级或 IV 级症状性充血性心力衰竭
• 不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、研究药物开始后 6 个月内的心肌梗塞、严重的不受控制的心律失常或任何其他有临床意义的心脏病
• 肺功能严重受损，定义为肺活量测定和 DLCO 为正常预测值的 50% 和/或在室内空气中静息时 O2 饱和度为 88% 或更低
• 由空腹血糖 >1.5 x ULN 定义的不受控制的糖尿病（注意：应在开始试验治疗之前实现最佳血糖控制。）
• 活动性（急性或慢性）或不受控制的严重感染
• 肝脏疾病，如肝硬化或严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）。
• 已知的 HIV 血清阳性史
• 可能显着改变依维莫司吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病
• 具有活跃、出血素质的患者
• 怀孕或哺乳的女性患者，或未使用有效节育方法的有生育能力的成年人。 在整个试验过程中以及研究药物最后一次给药后的 8 周内，两性都必须采取适当的避孕措施。
• 性伴侣为 WOCBP 的男性患者在研究期间和治疗结束后的 8 周内不愿意使用充分的避孕措施
• 既往接受过 mTOR 抑制剂治疗的患者
• 已知对依维莫司或其他雷帕霉素或其赋形剂过敏的患者
• 不遵守医疗方案的历史
• 不愿或不能遵守方案的患者