Эверолимус в лечении Т-клеточной лимфомы кожи (CTCL)

Критерии включения:

• Клинически и гистологически подтвержденный диагноз CTCL (как минимум стадия IB для грибовидного микоза и синдрома Сезари, и T2 и / или рефрактерность по крайней мере к одному предшествующему лечению CTCL, отличного от грибовидного микоза / синдрома Сезари)
• Рецидивирующее или рефрактерное заболевание после как минимум одного стандартного системного лечения, включая экстракорпоральный фотоферез (ЭКФ), пероральный бексаротин, интерферон, ингибиторы HDAC
• ≥18 лет
• Статус эффективности ВОЗ ≤ 2
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев
• ANC ≥ 1,5 x 109/л, тромбоциты ≥ 100 x 109/л, гемоглобин >9 г/дл
• Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН
• АЛТ и АСТ ≤ 2,5x ВГН (≤ 5x ВГН у пациентов с метастазами в печень)
• МНО ≤1,5 ​​(антикоагулянты разрешены, если целевое МНО ≤ 1,5 при стабильной дозе варфарина или при стабильной дозе низкомолекулярного гепарина в течение >2 недель на момент рандомизации)
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
• Холестерин сыворотки натощак ≤300 мг/дл ИЛИ ≤7,75 ммоль/л
• Триглицериды натощак ≤ 2,5 x ULN.

Критерий исключения:

• Пациенты, получающие противораковую терапию в настоящее время или получавшие противораковую терапию в течение 4 недель после назначения исследуемого препарата.
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение последних 4 недель
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата, пациенты, которые не оправились от побочных эффектов какой-либо серьезной операции, или пациенты, которым может потребоваться серьезная операция во время исследования.
• Пациенты, получающие длительное системное лечение кортикостероидами или любыми иммунодепрессантами, кроме местных или ингаляционных кортикостероидов.
• Пациенты, получающие иммунизацию аттенуированными живыми вакцинами в течение одной недели после включения в исследование или в течение периода исследования
• Неконтролируемые метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы, включая пациентов, которым по-прежнему требуются глюкокортикоиды для лечения метастазов в головной мозг или лептоменингеальные
• Другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки или базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие в исследовании, например:
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской сердечной ассоциации
• нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия или любое другое клинически значимое сердечное заболевание
• серьезное нарушение функции легких, определяемое по спирометрии и DLCO, которое составляет 50% от нормального прогнозируемого значения, и/или сатурация O2, которая составляет 88% или менее в состоянии покоя на комнатном воздухе
• неконтролируемый диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке крови натощак >1,5 x ULN (Примечание: перед началом пробной терапии необходимо достичь оптимального гликемического контроля).
• активные (острые или хронические) или неконтролируемые тяжелые инфекции
• заболевания печени, такие как цирроз или тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью).
• Известная история серопозитивности к ВИЧ
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить абсорбцию эверолимуса.
• Больные с активным геморрагическим диатезом
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или взрослые репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контроля над рождаемостью. Адекватная контрацепция должна использоваться на протяжении всего исследования и в течение 8 недель после приема последней дозы исследуемого препарата представителями обоих полов.
• Пациент мужского пола, чьи половые партнеры являются WOCBP и не желают использовать адекватную контрацепцию во время исследования и в течение 8 недель после окончания лечения.
• Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором mTOR
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к эверолимусу или другим рапамицинам или к их вспомогательным веществам.
• История несоблюдения медицинских режимов
• Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол