Everolimuusi ihon T-solulymfooman hoidossa (CTCL)
VAIHE II MTOR-INHIBIITTORIN EVEROLIMUS-KOKEILU UUDENTEEN TAI tulenkestävän ihon T-SOLULYMFOOMAAN (CTCL)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ihon T-solulymfooma on harvinainen iholymfooman muoto. Vaikka alkuvaiheet rajoittuvat yleensä ihoon, myöhemmät vaiheet voivat levitä vereen, imusolmukkeisiin ja muihin elimiin. Tässä vaiheessa potilaat tarvitsevat yleensä systeemistä kemoterapiaa. Tässä tutkimuksessa tutkitaan everolimuusin vaikutusta hoitona potilaille, joilla on diagnosoitu CTCL, joka joko ei ole reagoinut aikaisempiin hoitoihin tai on uusiutunut aiemmista hoidoista huolimatta. Everolimuusi on kaupallisen lääkkeen Afinitor® (Novartis) yleinen nimi. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt sen käytettäväksi munuais- ja aivosyövän hoidossa. Useissa erilaisissa lymfoomien muodoissa everolimuusia käytetään tutkimuslääkkeenä, mikä tarkoittaa, että FDA ei ole hyväksynyt sitä tähän tautiryhmään.
Everolimuusi estää proteiinin (mTOR), joka auttaa soluja ja kasvaimia kasvamaan. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että everolimuusi voi toimia lymfoomia, mukaan lukien ihon T-solulymfoomia, vastaan. Osallistuminen tähän tutkimukseen kestää niin kauan kuin tutkimuslääkäri uskoo, että sairaus ei ole pahentunut ja potilaat sietävät tutkimuslääkitystä enintään 1 vuoden ajan. Hoidon jälkeen potilaita seurataan kahden vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kliinisesti ja histologisesti vahvistettu CTCL-diagnoosi (vähintään vaihe IB mycosis fungoidesille ja Sézaryn oireyhtymälle ja T2 ja/tai resistentti vähintään yhdelle aikaisemmalle CTCL-hoidolle muulle kuin mycosis fungoides/Sézaryn oireyhtymälle)
- Relapsoitunut tai refraktorinen sairaus vähintään yhden tavallisen systeemisen hoidon jälkeen, mukaan lukien kehonulkoinen fotofereesi (ECP), oraalinen beksaroteeni, interferoni, HDAC-estäjät
- ≥18 vuotta vanha
- WHO:n suorituskykytila ≤ 2
- Elinajanodote ≥ 6 kuukautta
- ANC ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, Hb > 9 g/dl
- Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
- ALAT ja ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
- INR ≤ 1,5 (Antikoagulaatio on sallittu, jos tavoite INR on ≤ 1,5 vakaalla varfariiniannoksella tai vakaalla LMW-hepariiniannoksella > 2 viikon ajan satunnaistamisen aikana)
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
- Seerumin paastokolesteroli ≤300 mg/dl TAI ≤7,75 mmol/l
- Paaston triglyseridit ≤ 2,5 x ULN.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan syöpähoitoja tai jotka ovat saaneet syöpähoitoa 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen ilmoittamisesta
- Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä viimeisten 4 viikon aikana
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista tai potilaat, jotka saattavat tarvita suurta leikkausta tutkimuksen aikana
- Potilaat, jotka saavat kroonista, systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla kuin paikallisilla tai inhaloitavilla kortikosteroideilla
- Potilaat, jotka saavat immunisoinnin heikennetyillä elävillä rokotteilla viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai tutkimusjakson aikana
- Hallitsemattomat aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, mukaan lukien potilaat, jotka tarvitsevat edelleen glukokortikoideja aivo- tai leptomeningeaalisiin metastaaseihin
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä.
- Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:
- New Yorkin sydänliiton luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
- vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, joka määritellään spirometriaksi ja DLCO:ksi, joka on 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai O2-saturaatio, joka on 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa
- hallitsematon diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosipitoisuuden ollessa > 1,5 x ULN (Huomautus: Optimaalinen sokeritasapaino tulee saavuttaa ennen koehoidon aloittamista.)
- aktiiviset (akuutit tai krooniset) tai hallitsemattomat vakavat infektiot
- maksasairaus, kuten kirroosi tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C).
- Tunnettu HIV-seropositiivisuuden historia
- Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa everolimuusin imeytymistä
- Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Molempien sukupuolten on käytettävä asianmukaista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 8 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Miespotilas, jonka seksikumppani(t) on WOCBP ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa mTOR-estäjillä
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä everolimuusille tai muille rapamysiinille tai sen apuaineelle
- Lääketieteellisten ohjeiden noudattamatta jättäminen historiassa
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: kaikki tutkimuksessa olevat potilaat
Tämä on prospektiivinen, vaiheen II ei-satunnaistettu, avoin tutkimus yksittäisestä everolimuusista CTCL:n hoitoon, joka on uusiutunut tai kestänyt vähintään yhden aiemman muun hoidon kuin paikallisen lääkityksen. Tarkoituksena on arvioida turvallisuutta ja kasvaimia ehkäisevää vastetta sarja-ihotutkimuksilla ja arvioida kasvainkuormitusta kudoksessa ja veressä. Tämä tutkimus suoritetaan kahdessa vaiheessa. Vaiheen 1 aikana rekisteröimme enintään 11 koehenkilöä arvioimaan vastausprosenttia ja jatkamme vain vaiheeseen 2, jos havaitsemme kaksi tai useampia vastauksia. Vaiheessa 2 laajennamme tutkimuksen kokonaismäärään N 28 potilasta. |
Tutkimuslääke everolimuusi antaa itse (potilaat itse). Tutkija neuvoo potilasta ottamaan tutkimuslääkettä täsmälleen pöytäkirjassa määrätyllä tavalla. Everolimuusi tulee antaa suun kautta kerran päivässä, mieluiten aamulla, samaan aikaan joka päivä ilman ruokaa. Everolimuusitabletit tulee niellä kokonaisina vesilasillisen kera. Tabletteja ei saa pureskella tai murskata. Everolimuusia annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa 10 mg:n annoksena jatkuvasti tutkimuspäivästä 1 taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti. Jos oksentelua esiintyy, oksennettua annosta ei saa yrittää korvata. Kaikki potilaalle määrätyt ja jaetut annokset sekä kaikki annoksen muutokset tutkimuksen aikana on kirjattava.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon tehokkuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Selvitä everolimuusin teho CTCL:n hoidossa kokonaisvasteena (ORR)
|
12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika vastata
Aikaikkuna: kolme kuukautta
|
Määritä vastausaika (TTR) / objektiivisen vasteen kesto (DOR)
|
kolme kuukautta
|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: kaksi vuotta tutkimushoidon lopettamisen jälkeen
|
Selvitä everolimuusilla hoidettujen CTCL-potilaiden eloonjääminen ilman etenemistä
|
kaksi vuotta tutkimushoidon lopettamisen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Jopa yksi vuosi
|
Selvitä everolimuusin haittavaikutusprofiili ja siedettävyys potilailla, joilla on CTCL
|
Jopa yksi vuosi
|
|
MTOR:n vaikutus kasvaimiin
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
Määritä mTOR-reitin (rapamysiinin mammilian kohde) aktivaatio ja säätelevien T-solujen (Treg-solujen) määrä esikäsitellyssä kasvainkudoksessa ja arvioi hoidon jälkeiset muutokset
|
yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Adam Lerner, MD, Boston University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, T-solu
- Lymfooma, T-solu, perifeerinen
- Lymfooma, T-solu, iho
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Everolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-30213
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .