Everolimus v léčbě kožního T-buněčného lymfomu (CTCL)

Kritéria pro zařazení:

• Klinicky a histologicky potvrzená diagnóza CTCL (alespoň stadium IB pro mycosis fungoides a Sézaryho syndrom a T2 a/nebo refrakterní na alespoň jednu předchozí léčbu CTCL jinou než mycosis fungoides/Sézaryho syndrom)
• Recidivující nebo refrakterní onemocnění po alespoň jedné standardní systémové léčbě včetně mimotělní fotoferézy (ECP), perorálního bexarotenu, interferonu, inhibitorů HDAC
• ≥18 let
• Stav výkonnosti WHO ≤ 2
• Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
• ANC ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, Hb > 9 g/dl
• Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• ALT a AST ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN u pacientů s jaterními metastázami)
• INR ≤ 1,5 (Ankoagulace je povolena, pokud cílové INR ≤ 1,5 při stabilní dávce warfarinu nebo při stabilní dávce LMW heparinu po dobu > 2 týdnů v době randomizace)
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Sérový cholesterol nalačno ≤ 300 mg/dl NEBO ≤ 7,75 mmol/l
• Triglyceridy nalačno ≤ 2,5 x ULN.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří v současné době dostávají protinádorovou léčbu nebo kteří podstoupili protinádorovou léčbu do 4 týdnů od uvedení studovaného léku
• Léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během posledních 4 týdnů
• Pacienti, kteří prodělali velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od zahájení studie, pacienti, kteří se nezotavili z vedlejších účinků žádné velké operace, nebo pacienti, kteří mohou během studie vyžadovat velký chirurgický zákrok
• Pacienti, kteří dostávají chronickou, systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivními látkami než topickými nebo inhalačními kortikosteroidy
• Pacienti dostávající imunizaci oslabenými živými vakcínami během jednoho týdne od vstupu do studie nebo během období studie
• Nekontrolované mozkové nebo leptomeningeální metastázy, včetně pacientů, kteří nadále vyžadují glukokortikoidy pro mozkové nebo leptomeningeální metastázy
• Jiné malignity za poslední 3 roky s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku nebo bazocelulárního či spinocelulárního karcinomu kůže.
• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou:
• Symptomatické městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association třídy III nebo IV
• nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu do 6 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění
• vážně narušená funkce plic, jak je definována jako spirometrie a DLCO, které je 50 % normální předpokládané hodnoty a/nebo saturace O2, která je v klidu na vzduchu v místnosti 88 % nebo méně
• nekontrolovaný diabetes definovaný sérovou glukózou nalačno > 1,5 x ULN (Poznámka: Před zahájením zkušební léčby by mělo být dosaženo optimální glykemické kontroly.)
• aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované závažné infekce
• onemocnění jater, jako je cirhóza nebo těžké poškození jater (Child-Pugh třída C).
• Známá historie séropozitivity HIV
• Porucha gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci everolimu
• Pacienti s aktivní krvácející diatézou
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné metody antikoncepce. Během studie a 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku musí být u obou pohlaví používána odpovídající antikoncepce.
• Mužský pacient, jehož sexuálním partnerem (partnery) jsou WOCBP, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci, během studie a po dobu 8 týdnů po ukončení léčby
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitorem mTOR
• Pacienti se známou přecitlivělostí na everolimus nebo jiné rapamyciny nebo na jejich pomocnou látku
• Historie nedodržování lékařských režimů
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol