L'évérolimus dans le traitement du lymphome cutané à cellules T (CTCL)

Critère d'intégration:

• Diagnostic cliniquement et histologiquement confirmé de CTCL (au moins stade IB pour mycosis fongoïde et syndrome de Sézary, et T2 et/ou réfractaire à au moins un traitement antérieur pour CTCL autre que mycosis fongoïde/syndrome de Sézary)
• Maladie récidivante ou réfractaire après au moins un traitement systémique standard comprenant la photophérèse extracorporelle (ECP), le bexarotène oral, l'interféron, les inhibiteurs d'HDAC
• ≥18 ans
• Statut de performance OMS ≤ 2
• Espérance de vie ≥ 6 mois
• NAN ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, Hb > 9 g/dL
• Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN
• ALT et AST ≤ 2,5x LSN (≤ 5x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques)
• INR ≤ 1,5 (L'anticoagulation est autorisée si l'INR cible ≤ 1,5 sur une dose stable de warfarine ou sur une dose stable d'héparine LMW pendant > 2 semaines au moment de la randomisation)
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
• Cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dL OU ≤ 7,75 mmol/L
• Triglycérides à jeun ≤ 2,5 x LSN.

Critère d'exclusion:

• Patients recevant actuellement des thérapies anticancéreuses ou ayant reçu des thérapies anticancéreuses dans les 4 semaines suivant la déclaration du médicament à l'étude
• Traitement avec tout médicament expérimental au cours des 4 dernières semaines
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude, patients qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une intervention chirurgicale majeure ou patients pouvant nécessiter une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude
• Patients recevant un traitement systémique chronique avec des corticostéroïdes ou tout agent immunosuppresseur autre que les corticostéroïdes topiques ou inhalés
• Patients recevant une immunisation avec des vaccins vivants atténués dans la semaine suivant l'entrée à l'étude ou pendant la période d'étude
• Métastases cérébrales ou leptoméningées non contrôlées, y compris les patients qui continuent d'avoir besoin de glucocorticoïdes pour les métastases cérébrales ou leptoméningées
• Autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un carcinome du col de l'utérus correctement traité ou d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
• Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude telles que :
• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association
• angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début du médicament à l'étude, arythmie cardiaque grave non contrôlée ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative
• fonction pulmonaire gravement altérée telle que définie par la spirométrie et la DLCO qui est de 50 % de la valeur normale prédite et/ou la saturation en O2 qui est de 88 % ou moins au repos à l'air ambiant
• diabète non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun> 1,5 x LSN (Remarque : un contrôle glycémique optimal doit être atteint avant de commencer le traitement d'essai.)
• infections graves actives (aiguës ou chroniques) ou non contrôlées
• une maladie du foie telle qu'une cirrhose ou une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C).
• Antécédents connus de séropositivité au VIH
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'évérolimus
• Patients avec une diathèse hémorragique active
• Les patientes enceintes ou qui allaitent, ou les adultes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace. Une contraception adéquate doit être utilisée tout au long de l'essai et pendant 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude, par les deux sexes.
• Patient de sexe masculin dont le ou les partenaires sexuels sont des WOCBP qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate, pendant l'étude et pendant 8 semaines après la fin du traitement
• Patients ayant reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de mTOR
• Patients présentant une hypersensibilité connue à l'évérolimus ou à d'autres rapamycines ou à son excipient
• Antécédents de non-observance des régimes médicaux
• Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole