Everolimus nel trattamento del linfoma cutaneo a cellule T (CTCL)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi clinicamente e istologicamente confermata di CTCL (almeno stadio IB per micosi fungoide e sindrome di Sézary, e T2 e/o refrattario ad almeno un precedente trattamento per CTCL diverso da micosi fungoide/sindrome di Sézary)
• Malattia recidivante o refrattaria dopo almeno un trattamento sistemico standard comprendente fotoferesi extracorporea (ECP), bexarotene orale, interferone, inibitori dell'HDAC
• ≥18 anni
• Performance status OMS ≤ 2
• Aspettativa di vita ≥ 6 mesi
• ANC ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L, Hb >9 g/dL
• Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN
• ALT e AST ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN in pazienti con metastasi epatiche)
• INR ≤1,5 ​​(l'anticoagulazione è consentita se l'INR target ≤ 1,5 con una dose stabile di warfarin o con una dose stabile di eparina a basso peso molecolare per >2 settimane al momento della randomizzazione)
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
• Colesterolo sierico a digiuno ≤300 mg/dL O ≤7,75 mmol/L
• Trigliceridi a digiuno ≤ 2,5 x ULN.

Criteri di esclusione:

• Pazienti attualmente in trattamento con terapie antitumorali o che hanno ricevuto terapie antitumorali entro 4 settimane dall'assunzione del farmaco in studio
• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nelle ultime 4 settimane
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico importante o una lesione traumatica significativa entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio, pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di un intervento chirurgico importante o pazienti che potrebbero richiedere un intervento chirurgico importante durante lo studio
• Pazienti sottoposti a trattamento sistemico cronico con corticosteroidi o qualsiasi agente immunosoppressore diverso dai corticosteroidi topici o inalatori
• - Pazienti che ricevono l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati entro una settimana dall'ingresso nello studio o durante il periodo di studio
• Metastasi cerebrali o leptomeningee non controllate, compresi i pazienti che continuano a richiedere glucocorticoidi per metastasi cerebrali o leptomeningee
• Altri tumori maligni negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma della cervice adeguatamente trattato o dei carcinomi a cellule basali o squamose della pelle.
• Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio come:
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di New York Heart Association Classe III o IV
• angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio, aritmia cardiaca grave non controllata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa
• funzione polmonare gravemente compromessa come definita come spirometria e DLCO pari al 50% del valore normale previsto e/o saturazione di O2 pari o inferiore all'88% a riposo in aria ambiente
• diabete non controllato come definito da glicemia a digiuno >1,5 x ULN (Nota: il controllo glicemico ottimale deve essere raggiunto prima di iniziare la terapia di prova).
• infezioni gravi attive (acute o croniche) o non controllate
• malattia del fegato come cirrosi o grave compromissione epatica (Child-Pugh classe C).
• Una storia nota di sieropositività da HIV
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di everolimus
• Pazienti con una diatesi attiva, sanguinante
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano metodi di controllo delle nascite efficaci. Deve essere utilizzata una contraccezione adeguata durante lo studio e per 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio, da parte di entrambi i sessi.
• Paziente di sesso maschile i cui partner sessuali sono WOCBP che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata, durante lo studio e per 8 settimane dopo la fine del trattamento
• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un inibitore di mTOR
• Pazienti con nota ipersensibilità all'everolimus o ad altre rapamicine o al suo eccipiente
• Storia di non conformità ai regimi medici
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo