Everolimusz a bőr T-sejtes limfóma kezelésében (CTCL)

Bevételi kritériumok:

• A CTCL klinikailag és szövettanilag igazolt diagnózisa (legalább IB stádium a mycosis fungoides és a Sézary-szindróma, valamint a T2 és/vagy a CTCL legalább egy korábbi kezelésére nem rezisztens, kivéve a mycosis fungoides/Sézary-szindrómát)
• Kiújult vagy refrakter betegség legalább egy standard szisztémás kezelés után, beleértve az extracorporalis fotoferézist (ECP), orális bexarotént, interferont, HDAC-gátlókat
• ≥18 éves
• WHO teljesítményállapot ≤ 2
• Várható élettartam ≥ 6 hónap
• ANC ≥ 1,5 x 109/l, vérlemezkék ≥ 100 x 109/l, Hb >9 g/dl
• Szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• ALT és AST ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN májmetasztázisos betegeknél)
• INR ≤1,5 ​​(Antikoaguláció megengedett, ha a cél INR ≤ 1,5 stabil dózisú warfarin vagy stabil dózisú LMW heparin mellett több mint 2 hétig a randomizálás időpontjában)
• A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Éhgyomri szérum koleszterin ≤300 mg/dL VAGY ≤7,75 mmol/l
• Éhgyomri trigliceridek ≤ 2,5 x ULN.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik jelenleg rákellenes kezelésben részesülnek, vagy akik rákellenes kezelésben részesültek a vizsgálati gyógyszer feltüntetését követő 4 héten belül
• Kezelés bármely vizsgált gyógyszerrel az elmúlt 4 hétben
• Betegek, akiken súlyos műtéten vagy jelentős traumás sérülésen estek át a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 4 héten belül, olyan betegek, akik nem gyógyultak meg egyetlen nagyobb műtét mellékhatásaiból, vagy olyan betegek, akiknél a vizsgálat során jelentős műtétre lehet szükség
• Olyan betegek, akik krónikus, szisztémás kezelésben részesülnek kortikoszteroidokkal vagy bármilyen más immunszuppresszív szerrel, kivéve a helyi vagy inhalációs kortikoszteroidokat
• A vizsgálatba való belépéstől számított egy héten belül vagy a vizsgálati időszak alatt legyengített élő vakcinákkal immunizált betegek
• Nem kontrollált agyi vagy leptomeningeális metasztázisok, beleértve azokat a betegeket is, akiknek továbbra is glükokortikoidra van szükségük agyi vagy leptomeningeális áttétek miatt
• Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, kivéve a megfelelően kezelt méhnyakrák vagy a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómái.
• Azok a betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota vagy egyéb olyan állapota van, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételüket, például:
• A New York-i szívszövetség III. vagy IV. osztályának tüneti pangásos szívelégtelensége
• instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 6 hónapon belül, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy bármely más klinikailag jelentős szívbetegség
• súlyosan károsodott tüdőfunkció a spirometriával és a DLCO-val definiálva, amely a normál becsült érték 50%-a és/vagy az O2-telítettség, amely nyugalomban szobalevegőn 88% vagy annál kisebb
• nem kontrollált cukorbetegség, amelyet az éhgyomri szérum glükóz > 1,5-szerese a normálérték felső határának (Megjegyzés: Az optimális glikémiás kontrollt a próbaterápia megkezdése előtt el kell érni.)
• aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan súlyos fertőzések
• májbetegség, például cirrhosis vagy súlyos májkárosodás (Child-Pugh C osztály).
• A HIV szeropozitivitás ismert története
• A gyomor-bélrendszer működésének károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az everolimusz felszívódását
• Aktív, vérző diathesisben szenvedő betegek
• Terhes vagy szoptató női betegek, vagy szaporodási képességű felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszereket. Mindkét nemnek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 8 hétig.
• Férfi beteg, akinek szexuális partnere(i) WOCBP, akik nem hajlandóak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt és a kezelés befejezése után 8 hétig
• Olyan betegek, akik korábban mTOR-gátló kezelésben részesültek
• Az everolimusszal vagy más rapamicinekkel vagy segédanyagaival szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
• Az orvosi kezelési rendek be nem tartása a kórtörténetben
• Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak