Everolimo no Tratamento do Linfoma Cutâneo de Células T (CTCL)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico clinicamente e histologicamente confirmado de CTCL (pelo menos estágio IB para micose fungoide e síndrome de Sézary, e T2 e/ou refratário a pelo menos um tratamento anterior para CTCL diferente de micose fungoide/síndrome de Sézary)
• Doença recidivante ou refratária após pelo menos um tratamento sistêmico padrão, incluindo fotoférese extracorpórea (FEC), bexaroteno oral, interferon, inibidores de HDAC
• ≥18 anos
• Status de desempenho da OMS ≤ 2
• Expectativa de vida ≥ 6 meses
• CAN ≥ 1,5 x 109/L, Plaquetas ≥ 100 x 109/L, Hb >9 g/dL
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
• ALT e AST ≤ 2,5x LSN (≤ 5x LSN em pacientes com metástases hepáticas)
• INR ≤1,5 ​​(A anticoagulação é permitida se INR alvo ≤ 1,5 em uma dose estável de varfarina ou em uma dose estável de heparina LMW por > 2 semanas no momento da randomização)
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Colesterol sérico em jejum ≤300 mg/dL OU ≤7,75 mmol/L
• Triglicerídeos em jejum ≤ 2,5 x LSN.

Critério de exclusão:

• Pacientes atualmente recebendo terapias anticancerígenas ou que receberam terapias anticancerígenas dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo
• Tratamento com qualquer medicamento experimental nas últimas 4 semanas
• Pacientes que tiveram cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo, pacientes que não se recuperaram dos efeitos colaterais de qualquer cirurgia de grande porte ou pacientes que podem necessitar de cirurgia de grande porte durante o estudo
• Pacientes recebendo tratamento sistêmico crônico com corticosteroides ou qualquer outro agente imunossupressor que não sejam corticosteroides tópicos ou inalatórios
• Pacientes recebendo imunização com vacinas vivas atenuadas dentro de uma semana após a entrada no estudo ou durante o período do estudo
• Metástases cerebrais ou leptomeníngeas descontroladas, incluindo pacientes que continuam a necessitar de glicocorticóides para metástases cerebrais ou leptomeníngeas
• Outras neoplasias malignas nos últimos 3 anos, exceto carcinoma do colo do útero adequadamente tratado ou carcinomas de células basais ou escamosas da pele.
• Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como:
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática de Classe III ou IV da New York Heart Association
• angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o início do medicamento do estudo, arritmia cardíaca grave não controlada ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa
• função pulmonar gravemente prejudicada, definida como espirometria e DLCO que é 50% do valor normal previsto e/ou saturação de O2 que é 88% ou menos em repouso em ar ambiente
• diabetes não controlada, conforme definido pela glicose sérica em jejum >1,5 x LSN (Nota: o controle glicêmico ideal deve ser alcançado antes de iniciar a terapia experimental).
• infecções graves ativas (agudas ou crônicas) ou não controladas
• doença hepática, como cirrose ou insuficiência hepática grave (Child-Pugh classe C).
• Uma história conhecida de soropositividade para o HIV
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de everolimus
• Pacientes com diátese ativa e hemorrágica
• Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando, ou adultos com potencial reprodutivo que não estejam usando métodos eficazes de controle de natalidade. Contracepção adequada deve ser usada durante todo o estudo e por 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo, por ambos os sexos.
• Paciente do sexo masculino cujo(s) parceiro(s) sexual(is) são WOCBP que não estão dispostos a usar contracepção adequada, durante o estudo e por 8 semanas após o término do tratamento
• Pacientes que receberam tratamento prévio com um inibidor de mTOR
• Doentes com hipersensibilidade conhecida ao everolimus ou outras rapamicinas ou ao seu excipiente
• Histórico de descumprimento de regimes médicos
• Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo