Everolimus til behandling af kutan T-celle lymfom (CTCL)

Inklusionskriterier:

• Klinisk og histologisk bekræftet diagnose af CTCL (mindst stadium IB for mycosis fungoides og Sézary syndrom, og T2 og/eller refraktær over for mindst én tidligere behandling for CTCL anden end mycosis fungoides/Sézary syndrom)
• Tilbagefaldende eller refraktær sygdom efter mindst én standard systemisk behandling inklusive ekstrakorporal fotoferese (ECP), oral bexaroten, interferon, HDAC-hæmmere
• ≥18 år
• WHO præstationsstatus ≤ 2
• Forventet levetid ≥ 6 måneder
• ANC ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥ 100 x 109/L, Hb >9 g/dL
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• ALT og ASAT ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN hos patienter med levermetastaser)
• INR ≤1,5 ​​(Antikoagulering er tilladt, hvis mål-INR ≤ 1,5 på en stabil dosis warfarin eller på en stabil dosis af LMW-heparin i >2 uger på tidspunktet for randomisering)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L
• Fastende triglycerider ≤ 2,5 x ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der i øjeblikket modtager kræftbehandlinger, eller som har modtaget kræftbehandlinger inden for 4 uger efter angivelse af undersøgelseslægemidlet
• Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for de seneste 4 uger
• Patienter, som har gennemgået en større operation eller væsentlig traumatisk skade inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, patienter, der ikke er kommet sig over bivirkningerne fra nogen større operation, eller patienter, der kan kræve større operation under undersøgelsen
• Patienter, der får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler end topikale eller inhalerede kortikosteroider
• Patienter, der modtager immunisering med svækkede levende vacciner inden for en uge efter påbegyndelse af undersøgelsen eller i undersøgelsesperioden
• Ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser, herunder patienter, der fortsat har behov for glukokortikoider til hjerne- eller leptomeningeale metastaser
• Andre maligniteter inden for de seneste 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellekarcinomer i huden.
• Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:
• Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens af New York heart Association klasse III eller IV
• ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af studielægemidlet, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom
• alvorligt nedsat lungefunktion som defineret som spirometri og DLCO, der er 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller O2-mætning, der er 88 % eller mindre i hvile på rumluft
• ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose >1,5 x ULN (Bemærk: Optimal glykæmisk kontrol bør opnås, før forsøgsbehandling påbegyndes.)
• aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede alvorlige infektioner
• leversygdom såsom skrumpelever eller alvorlig leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C).
• En kendt historie med HIV-seropositivitet
• Nedsat mave-tarmfunktion eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​everolimus væsentligt
• Patienter med en aktiv, blødende diatese
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder. Tilstrækkelig prævention skal anvendes af begge køn under hele forsøget og i 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Mandlig patient, hvis seksuelle partner(e) er WOCBP, som ikke er villig til at bruge tilstrækkelig prævention, under undersøgelsen og i 8 uger efter afslutningen af ​​behandlingen
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en mTOR-hæmmer
• Patienter med kendt overfølsomhed over for everolimus eller andre rapamyciner eller dets hjælpestof
• Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen